Недиабетическая глюкозурия у пациентов с первичным хроническим пиелонефритом


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2022.3.34-38

Бердичевский В.Б., Жмуров В.А., Романова А.В., Расулов Ф.Р., Хилькевич С.В., Болдырев А.Л., Гоняев А.Р., Биченова А.Г.

1) ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Тюмень, Россия; 2) Патологические бюро ГАУЗ ТО МКМЦ «Медицинский город», Тюмень, Россия
Цель: исследовать лабораторные и морфологические проявления недиабетической глюкозурии, сочетанной с канальцевой эритроциурией, у пациентов с первичным ХПН.
Материал и методы. Проведено исследование нефробиоптатов у пациентов с первичным ХПН на фоне проявления недиабетической глюкозурии, сочетанной с канальцевой эритроциурией. Анализ проведен в комплексе с определением уровня утренней гликемии, гликированного гемоглобина, интенсивности глюкозурии и проявлений мочевого синдрома.
Результаты и обсуждение. Уровень утренней гликемии и процентное содержание эритроцитов с гликированным гемоглобином в крови у здоровых лиц и пациентов с ХПН не имели достоверных различий, но сопровождались различно выраженной недиабетической глюкозурией. У пациентов с ХПН содержание сахара в моче было статистически выше, что совпадало с увеличением количества клеточных и бактериальных включений мочевого осадка. В биоптатах наряду с неизмененными кровяными тельцами в просвете дистальных канальцев наблюдались выщелоченные эритроциты и продукты их деградации, ШИК-позитивные белковые цилиндры, эпителий с признаками атрофии, имело место значительное утолщение стенок канальцев со скоплением бактерий в просвете и лимфоцитарно-лейкоцитарной инфильтрацией окружающего интерстиция.
Заключение. Недиабетическая глюкозурия в сочетании с канальцевой эритроцитурией может быть одним из факторов формирования первичного ХПН.

Введение

Хронический пиелонефрит (ХПН) является одним из частых осложнений сахарного диабета, который характеризуется прогрессирующим гломерулосклерозом, сосудистым склерозом и тубулоинтерстициальным воспалением бактериального генеза в условиях патологической глюкозурии [1, 2]. Одна из ведущих ролей в его возникновении отводится токсическому влиянию на элементы нефрона гликированного гемоглобина (HbA1c), который является важным индексом состояния клеточного метаболизма не только на диабетическом, но и недиабетическом уровне, т.к. по своей повреждающей значимости занимает второе место после действия свободных радикалов [3]. Недавно установлено, что процессу гликирования подвержены все тканевые белки человека, включая клеточные структуры паренхимы почки [4]. Некоторые из гликированных белков в процессе межклеточных контактов в качестве медиаторов специфических взаимодействий могут формировать ковалентные связи (сшивки) и участвовать в процессах клеточной адгезии [4]. Биохимически связанные молекулы глюкозы обладают способностью самопроизвольно окисляться с выработкой липоперекисей, провоцирующих поражение мембранных фосфолипидов, и разрушением различных белковых структур клетки [5–11].

Канальцевая эритроцитурия (КЭ) является малоизученным морфологическим проявлением ХПН. В специальных электронно-микроскопических исследованиях показана возможность прохождения эритроцитов через неповрежденную базальную мембрану клубочковых капилляров [12]. Эритроциты, поступившие в канальцевую жидкость, связываются с белками Тамма–Хорсфолла и образуют мочевые цилиндры, содержащие как непосредственно эритроциты, так и продукты их деградации [13]. Поступая в почечные канальцы, гемоглобин адсорбируется клетками почечного эпителия, которые при этом слущиваются и удаляются током мочи [14]. Физиологическая целесообразность этого процесса и его возможная роль в нарушении структурно-функциональной состоятельности нефрона не совсем понятны и нуждаются в специальном углубленном исследовании [15–17].

У больных сахарным диабетом уровень гликемии более 7 ммоль/л считается «почечным порогом», выше которого избытки глюкозы выводятся с мочой. Не связанная с гипергликемией клинически значимая почечная глюкозурия может быть следствием редкого врожденного нарушения канальцевой реадсорбции – почечного диабета. Однако и у здоровых людей допустимым уровнем обнаружения глюкозы в моче считается показатель в 0,8 ммоль/л, хотя механизм этого явления и его возможная патогенетическая значимость также не совсем ясны [7, 8, 18].

Ранее проведенные и опубликованные нами работы в этом направлении показали, что в нефробиоптатах пациентов с различными нозологическими проявлениями хронической болезни почек, неотягощенных сахарным диабетом, в 18% случаев наблюдалась КЭ, совпадающая со слабовыраженной глюкозурией [19, 20]. Исходя из этого высказано предположение, согласно которому фиксированные в канальцах эритроциты и продукты из деградации могли оказаться одним из недиабетических предикторов микробно-воспалительного поражения нефрона.

Удобную модель для исследования этого вопроса представляют лабораторные и морфологические проявления первичного ХПН, который развивается в интактных почках без аномалии развития и нарушений уродинамики. Патологический процесс, как правило, имеет скрытое течение и случайно выявляется по результатам лабораторного исследования мочи [1, 2, 21].

Цель исследования: изучить лабораторные и морфологические проявления недиабетической глюкозурии, сочетанной с канальцевой эритроциурией, у пациентов с первичным ХПН.

Материал и методы

В рамках настоящей работы проведено исследование уровня глюкозы в сыворотке крови, недиабетической глюкозурии у 40 пациентов (20 мужчин и 20 женщин в возрасте 35–55 лет) с первичным ХПН, находившихся на лечении в отделении урологии ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница № 2» в 2017–2021 гг. Группу сравнения составили 20 медицинских работников аналогичного возраста и пола, прошедших текущую диспансеризацию и признанных здоровыми (диспансерная группа Д1). Морфологические исследования состояния клубочкового аппарата и тубулоинтерстициальной зоны по результатам нефробиопсии проведены 20 пациентам с ХПН на базе патологоанатомического бюро ГАУЗ ТО МК МЦ «Медицинский город» (Тюмень). Препараты окрашивались эозин-токсилином и реактивом Шиффа с визуальным анализом при увеличении х20. Статистическая обработка полученных данных выполнена согласно международным требованиям, предъявляемым к обработке данных научных исследований, при помощи программы для персональных компьютеров Statistica for Windows (версия 11.5). Непрерывные переменные представлены в виде M±m (среднее±стандартная ошибка среднего). Достоверность выявленных различий оценивалась по t-критерию Стьюдента.

Результаты

Результаты сравнительного исследования проявлений глюкозурии, гликемии и мочевого синдрома у здоровых лиц и пациентов с первичным ХПН представлены в таблице.

36-1.jpg (66 KB)

Из представленных данных видно, что уровень утренней гликемии и процентное содержание эритроцитов с HbA1c у пациентов с ХПН не имели статистических отличий от показателей здоровых лиц, наблюдалась только некоторая тенденция к их нарастанию. При стандартном компьютеризированном исследовании мочевого осадка здоровых лиц биохимический показатель глюкозурии число форменных элементов крови, эпителиальных и бактериальных клеток в моче не превышал общепринятых референтных показателей. У пациентов в стадии латентного течения первичного ХПН, проявлявшегося изолированным мочевым синдромом, наблюдалось статистически значимое увеличение в мочевом осадке клеточных и бактериальных включений, а также интенсивности глюкозурии, показатели которой при этом оставались в пределах допустимой нормы.

В качестве морфологического сравнения в изучении особенностей КЭ нами рассмотрены результаты исследования состояния клубочного аппарата и тубулоинтестициального пространства у пациентов с криптогенным сепсисом и септической нефропатией, в нефробиоптате которых часто обнаруживалось много кровяных телец как в мочевом пространстве клубочках, так и в просвете канальцев при минимальных изменениях элементов нефрона (рис. 1).

36-2.jpg (267 KB)

При анализе биопсийного материала пациентов с ХПН и изолированным мочевым синдромом кровяные тельца, а также продукты их распада визуализировались только в просвете дистальных канальцев (рис. 2).

Использование специальной окраски препаратов реактивом Шиффа у 11 (36,7%) пациентов с ХПН и изолированным мочевым синдромом позволило визуализировать ШИКпозитивные белковые цилиндры в просвете расширенных канальцев, эпителий которых был значительно истончен, что соответствовало картине выраженной атрофии элементов нефрона (рис. 3).

У 18 (63,3%) пациентов с изолированным мочевым синдромом на фоне ХПН в нефробипотатах обнаружено значительное утолщение стенок канальцев с большим скоплением бактерий в просвете и лимфоцитарно-лейкоцитарной инфильтрацией окружающего интерстиция (рис. 4).

37-1.jpg (120 KB)

Проведенное в рамках настоящей работы исследование показало, что уровень утренней гликемии и процентное содержание эритроцитов с HbA1c у здоровых людей и пациентов с ХПН не имели статистических различий. При этом нарастающая по интенсивности недиабетическая глюкозурия совпадала со статистически значимым увеличением клеточных и бактериальных включений мочевого осадка. В отличие от транзиторной канальцевой гематурии токсического генеза у пациентов с изолированным мочевым синдромом на фоне ХПН в нефробиоптах наряду с неизмененными кровяными тельцами в просвете дистальных канальцев наблюдалась фиксация выщелоченных эритроцитов и продуктов их деградации. Использование специальной окраски позволило в 36,7% наблюдений визуализировать ШИК-позитивные белковые цилиндры в просвете канальцев с выраженной атрофией их эпителия, и в 63,3% случаев имело место значительное утолщение стенок канальцев с большим скоплением в их просвете бактерий и лимфоцитарно-лейкоцитарной инфильтрацией окружающего интерстиция.

Заключение

ХПН с изолированным мочевым синдромом – одно из самых труднодиагностируемых проявлений микробно-воспалительной нефропатии. Патология протекает скрытно, а клиническая манифестация болезни знаменует необратимость начатого патологического процесса в почках, при этом КЭ в сочетании с недиабетической глюкозурией может оказаться одним из факторов, инициирующих формирование первичного ХПН.


Литература


1. Урология. Российские клинические рекомендации. Под ред. Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря. М., 2016. 496 с.


2. Зайцев А.В., Ширяев А.А., Ким Ю.А. Инфекции мочевыводящих путей. Современная тактика врача-уролога. РМЖ. 2019;11:21–6.


3. Fitzpatrick M.C., Bauch C.T., Townsend J.P., Galvani A.P. Modelling microbial infection to address global health challenges. Nat. Microbiol. 2019;4(10):1612–19. Doi: 10.1038/s41564-019-0565-8.


4. Liman M.N.P., Jialal I. Physiology, Glycosuria. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2022 Jan. 2021 Mar 24. PMID: 32491373 Bookshelf ID: NBK557441.


5. Аблаев Н.Р., Батрыбаев Д.Ж. Молекулярные механизмы развития сахарного диабета при дефиците витамина Д и хрома (Обзор литературы). Вестник КАЗНМУ. 2015;3:186–96.


6. Бердичевский В.Б., Бердичевский Б.А., Барашин Д.А. и др. Гликозированный гемоглобин как маркер хронической болезни почек. Мед. наука и образование Урала. 2019;3:131–34.


7. Данилова Л.А. Гликированные протеины. Медицина: теория и практика.2019;4(Спецвыпуск):182–3.


8. Ghezzi C., Loo D.D.F., Wright E.M. Physiology of renal glucose handling via SGLT1, SGLT2 and GLUT2. Diabetol. 2018;61(10):2087–97. Doi: 10.1007/ s00125-018-4656-5.


9. Gronda E., Jessup M., Iacoviello M. Glucose Metabolism in the Kidney: Neurohormonal Activation and Heart Failure Development. Doi.org/10.1161/ JAHA.120.018889. J. Am. Heart Associat. 2020;9:e018889.


10. Menon V., Greene T., Pereira A.A., et al. Glycosylated Hemoglobin and Mortality in Patients with Nondiabetic Chronic Kidney Disease. J. Am. Soc. Nephrol. 2005;16:3411–17.


11. Reynolds T.M., Smellie W.S., Twomey P.J. Glycated haemoglobin (HbA1c) monitoring. BMJ. 2006;333(7568):586–88.


12. Ривкин А.М., Лисовая Н.А. Гематурия как проявление изолированного мочевого синдрома у детей. Леч. врач. 2010;8:32–35.


13. Collar J.E., Ladva S., Cairns T.D., et al. Red cell traverse through thin glomerular basement membranes. Kidney Int. 2001;59(6):2069–72. Doi: 10,1046 / j.1523-1755.2001.00721.x.


14. Королев В.А. Гликозированный гемоглобин важный прогностический показатель в нефрологии. Нефрология. 2005;9(3):60–8.


15. Морозова В.Т., Миронова И.И., Марцишевская Р.Л. Мочевые синдромы. Лабораторная диагностика: учеб. Пособие. М., 2006. 88 с.


16. Фабричнова А.А., Куликов Д.А., Мисникова И.В. и др. Изменения реологических свойств крови при сахарном диабете. Эндокринология. Новости. Мнение. Обучения. 2018;7(2):26–31.


17. Чукаева И.И., Н.В. Орлова Н.В. Мочевой синдром. Леч. дело. 2002;4:33–9.


18. Игнатова М.С. Гематурия при наследственных нефропатиях. Нефрология и диализ. 2006;8(4):363–69.


19. Berdichevskyu B.A., Berdichevskyu V.B. Non-diabetic glucosuria, one of thepossible factors of formation of chronic kidney diseases. Global J. Urol. Nephrol. 2020;3:21. Doi: 10.28933 / gjun-2020-02-1305.


20. Бердичевский Б.А., Бердичевский В.Б., Шидин В.А. и др. Канефрон Н в купировании недиабетической глюкозурии у пациентов с рецидивирующим течением инфекции верхних мочевыводящих путей. Урология. 2021;3:32–7.


21. Mogensen С., Steffes М., Deckert Т. Functional and morphological renal manifestations in diabetes mellitus. Diabetol. 1981;21:89–93.


Об авторах / Для корреспонденции


Бердичевский Вадим Борисович – д.м.н., профессор кафедры онкологии с курсом урологии ФГБОУ ВО «Тюменский ГМУ» Минздрава РФ, Тюмень, Россия; e-mail: urotgmu@mail.ru. ORCID: https:// 0000-0002-0186-6514 elibrary SPIN: 9768-5704
Жмуров Владимир Александрович – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой пропедевтической и факультетской терапии ФГБОУ ВО «Тюменский ГМУ» Минздрава РФ, Тюмень, Россия, e-mail: zhmurovva@yandex.ru
Романова Алисия Викторовна – аспирант кафедры онкологии с курсом урологии ФГБОУ ВО «Тюменский ГМУ» Минздрава РФ, Тюмень, Россия; e-mail: alisochka8972@mail.ru ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3340-910
Расулов Фарход Рахимжонович – аспирант кафедры онкологии с курсом урологии ФГБОУ ВО «Тюменский ГМУ» Минздрава РФ, Тюмень, Россия; e-mail: fr-doc@mail.ru. ORCID: https: //orcid.org0000-0002-4310-4585
Хилькевич Станислав Викторович – заведующий отделением урологии ГБУЗ ТО ОКБ № 2, Тюмень, Россия; e-mail: khilkevichstanislav@mail.ru. ORCID:https://orcid.org/0000-0001-9874-6705
Болдырев Алексей Леонидович – аспирант кафедры онкологии с курсом урологии ФГБОУ ВО «Тюменский ГМУ» Минздрава России, Тюмень, Россия; e-mail: boldyrev.a.l@yandex.ru
Гоняев Артем Романович – аспирант кафедры онкологии с курсом урологии ФГБОУ ВО «Тюменский ГМУ» Минздрава РФ, Тюмень; e-mail:doktor_bba@mail.ru Биченова Александра Григорьевна – врач-патологоанатом патологоанатомическом бюро ГАУЗ ТО МКМЦ «Медицинский город», Тюмень; e-mail: lito.alex@yandex.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа