Мембранозная нефропатия, ассоциированная с антителами к рецептору фосфолипазы 2а, у пациентов с ВИЧ-инфекцией
Мембранозная нефропатия (МН), ассоциированная с антителами к рецептору фосфолипазы A2 (PLA2R), встречается крайне редко у пациентов с ВИЧ без известных сопутствующих инфекций и вызывает значительные трудности с точки зрения ведения и выбора терапевтической тактики. В статье представлены современные аспекты МН и личный опыт терапии МН с положительными антителами к PLA2R, подтвержденной биопсией почки, у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Лечение идиопатической МН глюкокортикостероидами в сочетании с моноклональными антителами к CD20+ (ритуксимаб) на фоне нормализации иммунного статуса благодаря антиретровирусной терапии позволило достичь ремиссии нефротического синдрома без осложнений, связанных с применением иммуносупрессивных препаратов. Наш опыт подтверждает эффективность данной терапевтической тактики.Фролова Н.Ф., Волгина Г.В., Артюхина Л.Ю., Усатюк С.С., Гаджикулиева М.М., Цыганова Е.В., Дьякова Е.Н., Сысоева И.Л., Чернышева О.О., Шахнамазова Р.А.
Ключевые слова
вирус иммунодефицита человека
мембранозная нефропатия
нефротический синдром
антитела к рецептору фосфолипазы A2 (PLA2R)
ритуксимаб
Список литературы
- Latest global and regional statistics on the status of the AIDS epidemic. Fact sheet. UNAIDS, 2024. https://www.unaids.org/en/resources/ documents/2024/UNAIDS_FactSheet.
- Cervantes C.E., Atta M.G. Updates on HIV and Kidney Disease. Curr. HIV/AIDS Rep. 2023;20(2):100–10. Doi: 10.1007/s11904-023-00645-1.
- Hou J., Nast C.C. Changing concepts of HIV infection and renal disease. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2018;27:144–52. https://doi.org/10.1097/MNH. 0000000000000400.
- Волгина Г.В., Томилина Н.А., Гаджикулиева М.М. Современная концепция хронической болезни почек при ВИЧ-инфекции. Нефрология и диализ. Приложение к 2021;23(1):11–31. Doi: 10.28996/2618-9801-2021-1suppl-11-31.
- Kudose S., Santoriello D., Bomback A.S. et al. The spectrum of kidney biopsy findings in HIV-infected patients in the modern era. Kidney Int. 2020;97(5):1006–16. Doi:10.1016/j.kint.2020.01.018.
- Wearne N., Davidson B. HIV-associated kidney disease: the changing spectrum and treatment priorities. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2024;33(6):603–12. Doi: 10.1097/MNH.0000000000001018.
- Гаджикулиева М.М., Ющук Н.Д., Волгина Г.В. и др. Распространенность и клинико-морфологическая характеристика поражений почек при ВИЧ-инфекции. Нефрология и диализ. 2012;14(1):31–40.
- Lucas А., Wyatt С.М. HIV at 40: kidney disease in HIV treatment, prevention, and cure. Kidney Int. 2022t;102(4):740–9. Doi: 10.1016/j.kint.2022.06.021.
- Swanepoel C.R., Atta M.G., D'Agati V.D. et al. Conference Participants. Kidney disease in the setting of HIV infection: conclusions from a kidney disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2018;93:545–59. https://doi.org/10.1016/j.kint.2017.11.007.
- Ющук Н.Д., Гаджикулиева М.М., Волгина Г.В. и др. Иммунокомплексное поражение почек при ВИЧ-инфекции. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020;9(2):57–62.
- Волгина Г.В., Томилина Н.А., Гаджикулиева М.М., Фролова Н.Ф. Гломерулярные болезни почек при ВИЧ-инфекции: Современные представления об этиологии, классификации, патогенезе. Нефрология и диализ. 2021;23(1):42–61.
- Kofotolios I., Tsiakas S., Skalioti C. et al. Treatment of HIV-Associated Lupus-like Membranous Nephropathy with Tacrolimus: A Case Report and Review of the Literature. Life (Basel). 2023;13(3):641. Doi: 10.3390/life13030641.
- Efe O., So P.N.H., Anandh U. et al. An Updated Review of Membranous Nephropathy. Indian J. Nephrol. 2024;34(2):105–18. Doi: 10.25259/ijn_317_23.
- Beck L.H., Bonegio R.G.B., Lambeau G. et al. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N. Engl. J. Med. 2009;361:11–21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0810457.
- Zhang C., Zhang M., Chen D., et al. Features of phospholipase A2 receptor and thrombospondin type-1 domain-containing 7A in malignancy-associated membranous nephropathy. J. Clin. Pathol. 2019;72(10):705–11. Doi: 10.1136/jclinpath-2019-205852.
- Allinovi M., Lugli G., Rossi F. et al. Accuracy of serum Pla2r antibody detected by indirect immunofluorescence in diagnosing biopsy-proven primary membranous nephropathy: a single-center experience and a systematic review of the literature. J. Nephrol. 2023;36(2):281–3. Doi: 10.1007/s40620-022-01528-1.
- Sethi S. New antigens in Membranous Nephropathy. JASN. 2021;32:268–78. Doi: 10.1681/ASN.2020071082.
- Ponticelli C., Glassock R.J. Glomerular diseases: membranous nephropathy – modern view. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014;9(3):609–16. Doi: 10.2215/CJN.04160413.
- Dahan K., Gillion V., Johanet C. et al. The Role of PLA2R antibody in treatment of membranous nephropathy. Kidney Int. Rep. 2018;3:498–501. Doi: 10.1016/j.ekir.2017.10.013.
- van de Logt A.E., Fresquet M., Wetzels J.F., Brenchley P. The anti-PLA2R antibody in membranous nephropathy: what we know and what remains a decade after its discovery. Kidney Int. 2019;96:1292–302. Doi: 10.1016/j.kint.2019.07.014.
- Gu Y., Xu H., Tang D. Mechanisms of Primary Membranous Nephropathy. Biomolecules. 2021;11(4):513. Doi: 10.3390/biom11040513.
- De Vriese A.S. et al. A proposal for a serology-based approach to membranous nephropathy. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;28(2):421–30. https://doi.org/10.1681/ASN.2016070776.
- Nikolopoulou A., Teixeira C., Cook H.T. et al. Membranous nephropathy associated with viral infection. Clin. Kidney J. 2021;14:876–83. Doi: 10.1093/ckj/sfaa026.
- Lönnbro-Widgren J., Ebefors K., Mölne J. et al. Glomerular IgG subclasses in idiopathic and malignancy-associated membranous nephropathy. Clin. Kidney J. 2015;8:433–9. Doi: 10.1093/ckj/sfv049.
- Kaur Р., Prabhahar А., Niranjan А. et al. Viral Infection Associated Membranous Nephropathy: Clinical Presentation and Outcomes. Indian J Nephrol. 2025;35(1):70–6. Doi: 10.25259/IJN_57_2024.
- Charu V., Andeen N., Walavalkar V. et al. Membranous nephropathy in patients with HIV: a report of 11 cases. BMC. Nephrol. 2020;21:401. https://doi.org/10.1186/s12882-020-02042-x.
- Ma J., Zheng Q., Zhang H. et al. The spectrum of kidney biopsy findings in Chinese HIV-infected patients. HIV. Med. 2022;23(Suppl. 1):23–31. Doi: 10.1111/hiv.13246.
- Chen R., Wang J., Xie Q. et al. Favorable outcome in PLA2R positive HBV-associated membranous nephropathy. BMC. Nephrol. 2022;23:246. Doi: 10.1186/s12882-022-02871-y.
- Baker L.W., Jimenez-Lopez J., Geiger X.J., Aslam N. Malignancy-associated membranous nephropathy with positive anti-PLA2R autoantibodies: Coincidence or connection. Case Rep. Nephrol. Dial. 2021;11:334–9. Doi: 10.1159/000520399.
- Wang J.L., Sun Y.L., Kang Z., et al. Anti-phospholipase A2 receptor-associated membranous nephropathy with human immunodeficiency virus infection treated with telitacicept: A case report. World J. Clin. Cases. 2023;11(22):5309–15. Doi: 10.12998/wjcc.v11.i22.5309.
- Smatti M.K., Cyprian F.S., Nasrallah G.K. et al. Viruses and Autoimmunity: A Review on the Potential Interaction and Molecular Mechanisms. Viruses. 2019;11.
- Fervenza F.C., Appel G.B., Barbour S.J. et al. Rituximab or cyclosporine in the treatment of membranous nephropathy. N. Engl. J. Med. 2019;381:36–46. Doi: 10.1056/NEJMoa1814427.
- Heerspink H.J., Stefánsson B.V., Correa-Rotter R. et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N. Engl. J. Med. 2020;383:1436–46. Doi: 10.1056/NEJMoa2024816.
- Herrington W.G., Staplin N., Wanner C. et al.; The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N. Engl. J. Med. 2023;388:117–27. Doi: 10.1056/NEJMoa2204233.
- 35. Hønge B.L., Petersen M.S, Jespersen S. et al. Bissau HIV Cohort study group. T-cell and B-cell perturbations are similar in ART-naive HIV-1 and HIV-1/2 dually infected patients. AIDS. 20191;33(7):1143–53. Doi: 10.1097/QAD.0000000000002185.
- de Carvalho P.S., Leal F.E., Soares M.A. Clinical and Molecular Properties of Human Immunodeficiency Virus-Related Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Front. Oncol. 20219 11:675353. Doi: 10.3389/fonc.2021.675353.
- Noy A. Optimizing treatment of HIV-associated lymphoma. Blood. 2019;134(17):1385–94. Doi: 10.1182/blood-2018-01-791400.
- Prudhvi K., Schwartz D., Fisher M. Rituximab for Lupus-Like Membranous Nephropathy in the Setting of Well-Controlled HIV Infection. Am. J. Ther. 2020;28(6):e732-e734. Doi: 10.1097/MJT.0000000000001220.
- Teisseyre M., Cremoni M., Boyer-Suavet S. et al. Rituximab immunomonitoring predicts remission in membranous nephropathy. Front. Immunol. 2021;12:738788. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.738788.
- Seitz-Polski B., Dahan K., Debiec H., et al. High-dose rituximab and early remission in PLA2R1-related membranous nephropathy. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2019;14:1173–82. https://doi.org/10.2215/CJN.11791018.
Об авторах / Для корреспонденции
Фролова Надия Фяатовна – к.м.н., заместитель главного врача по нефрологической помощи ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ.Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, д. 3; e-mail: nadiya.frolova@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-6086-5220
Волгина Галина Владимировна – д.м.н., профессор кафедры нефрологии НОИ «Высшая школа клинической медицины им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ. Адрес: 127006, Москва, ул. Долгоруковская, д.4; е-mail: volginagv@mail.ru. ORCID: 0000-0002-7771-4074
Артюхина Людмила Юрьевна – заведующая отделением нефрологии № 1 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ.
Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, д. 3; e-mail: arlyu-1404@ yandex.ru. ORCID: 0000-0003-3353-1636
Усатюк Сергей Сергеевич – заведующий отделением нефрологии № 2 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ.
Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, д. 3; e-mail: usatuk-doc@mail.ru. ORCID: 0000-0002-8742-3860
Гаджикулиева Мадина Маратовна – д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ «Высшая школа клинической медицины им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ. Адрес: 127006, Москва, ул. Долгоруковская, д. 4;
е-mail: madina67@mail.ru. ORCID: 0000-0002-0510-5050
Цыганова Елена Валерьевна – к.м.н., врач-инфекционист, заведующая научно-клиническим отделом Московский городской центр профилактики и борьбы со СПИДом ДЗМ. Адрес: 105275, 8-я ул. Соколиной горы, д. 15; e-mail: TsyganovaElena@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-3410-2510
Дьякова Екатерина Николаевна – врач-нефролог отделения нефрологии № 2 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ.
Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, д. 3; e-mail: Katerina-diakova@mail.ru. ORCID: 0000-0003-1599-1639
Сысоева Ирина Леонидовна – врач-нефролог отделения нефрологии № 2 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ.
Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, д. 3; e-mail: i.l.sysoeva@mail.ru. ORCID: 0000-0002-1904-9846
Чернышева Ольга Олеговна – врач-ординатор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ «Высшая школа клинической медицины
им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ. Адрес: 127006, Москва, ул. Долгоруковская, д. 4;
e-mail: chernishevaoo@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4712-1240
Шахнамазова Рената Амирметовна – врач-нефролог отделения нефрологии №2 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ.
Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, д. 3; e-mail: renata.sek.93@gmail.com. ORCID: 0009-0002-7148-7429



