ISSN 2075-3594 (Print)
ISSN 2414-9322 (Online)

Мембранозная нефропатия, ассоциированная с антителами к рецептору фосфолипазы 2а, у пациентов с ВИЧ-инфекцией

Фролова Н.Ф., Волгина Г.В., Артюхина Л.Ю., Усатюк С.С., Гаджикулиева М.М., Цыганова Е.В., Дьякова Е.Н., Сысоева И.Л., Чернышева О.О., Шахнамазова Р.А.

1) ГБУЗ «Московский городской научно-практический центр нефрологии и патологии трансплантированной почки» «Городская клиническая больница № 52 ДЗМ, Москва, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ, Москва, Россия; 3) Московский городской центр профилактики и борьбы со СПИДом ДЗМ, Москва, Россия
Мембранозная нефропатия (МН), ассоциированная с антителами к рецептору фосфолипазы A2 (PLA2R), встречается крайне редко у пациентов с ВИЧ без известных сопутствующих инфекций и вызывает значительные трудности с точки зрения ведения и выбора терапевтической тактики. В статье представлены современные аспекты МН и личный опыт терапии МН с положительными антителами к PLA2R, подтвержденной биопсией почки, у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Лечение идиопатической МН глюкокортикостероидами в сочетании с моноклональными антителами к CD20+ (ритуксимаб) на фоне нормализации иммунного статуса благодаря антиретровирусной терапии позволило достичь ремиссии нефротического синдрома без осложнений, связанных с применением иммуносупрессивных препаратов. Наш опыт подтверждает эффективность данной терапевтической тактики.

Ключевые слова

вирус иммунодефицита человека
мембранозная нефропатия
нефротический синдром
антитела к рецептору фосфолипазы A2 (PLA2R)
ритуксимаб

Список литературы

  1. Latest global and regional statistics on the status of the AIDS epidemic. Fact sheet. UNAIDS, 2024. https://www.unaids.org/en/resources/ documents/2024/UNAIDS_FactSheet.
  2. Cervantes C.E., Atta M.G. Updates on HIV and Kidney Disease. Curr. HIV/AIDS Rep. 2023;20(2):100–10. Doi: 10.1007/s11904-023-00645-1.
  3. Hou J., Nast C.C. Changing concepts of HIV infection and renal disease. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2018;27:144–52. https://doi.org/10.1097/MNH. 0000000000000400.
  4. Волгина Г.В., Томилина Н.А., Гаджикулиева М.М. Современная концепция хронической болезни почек при ВИЧ-инфекции. Нефрология и диализ. Приложение к 2021;23(1):11–31. Doi: 10.28996/2618-9801-2021-1suppl-11-31. 
  5. Kudose S., Santoriello D., Bomback A.S. et al. The spectrum of kidney biopsy findings in HIV-infected patients in the modern era. Kidney Int. 2020;97(5):1006–16. Doi:10.1016/j.kint.2020.01.018.
  6. Wearne N., Davidson B. HIV-associated kidney disease: the changing spectrum and treatment priorities. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2024;33(6):603–12. Doi: 10.1097/MNH.0000000000001018.
  7. Гаджикулиева М.М., Ющук Н.Д., Волгина Г.В. и др. Распространенность и клинико-морфологическая характеристика поражений почек при ВИЧ-инфекции. Нефрология и диализ. 2012;14(1):31–40.
  8. Lucas А., Wyatt С.М. HIV at 40: kidney disease in HIV treatment, prevention, and cure. Kidney Int. 2022t;102(4):740–9. Doi: 10.1016/j.kint.2022.06.021.
  9. Swanepoel C.R., Atta M.G., D'Agati V.D. et al. Conference Participants. Kidney disease in the setting of HIV infection: conclusions from a kidney disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2018;93:545–59. https://doi.org/10.1016/j.kint.2017.11.007.
  10. Ющук Н.Д., Гаджикулиева М.М., Волгина Г.В. и др. Иммунокомплексное поражение почек при ВИЧ-инфекции. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020;9(2):57–62. 
  11. Волгина Г.В., Томилина Н.А., Гаджикулиева М.М., Фролова Н.Ф. Гломерулярные болезни почек при ВИЧ-инфекции: Современные представления об этиологии, классификации, патогенезе. Нефрология и диализ. 2021;23(1):42–61. 
  12. Kofotolios I., Tsiakas S., Skalioti C. et al. Treatment of HIV-Associated Lupus-like Membranous Nephropathy with Tacrolimus: A Case Report and Review of the Literature. Life (Basel). 2023;13(3):641. Doi: 10.3390/life13030641.
  13. Efe O., So P.N.H., Anandh U. et al. An Updated Review of Membranous Nephropathy. Indian J. Nephrol. 2024;34(2):105–18. Doi: 10.25259/ijn_317_23. 
  14. Beck L.H., Bonegio R.G.B., Lambeau G. et al. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N. Engl. J. Med. 2009;361:11–21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0810457.
  15. Zhang C., Zhang M., Chen D., et al. Features of phospholipase A2 receptor and thrombospondin type-1 domain-containing 7A in malignancy-associated membranous nephropathy. J. Clin. Pathol. 2019;72(10):705–11. Doi: 10.1136/jclinpath-2019-205852.
  16. Allinovi M., Lugli G., Rossi F. et al. Accuracy of serum Pla2r antibody detected by indirect immunofluorescence in diagnosing biopsy-proven primary membranous nephropathy: a single-center experience and a systematic review of the literature. J. Nephrol. 2023;36(2):281–3. Doi: 10.1007/s40620-022-01528-1.
  17. Sethi S. New antigens in Membranous Nephropathy. JASN. 2021;32:268–78. Doi: 10.1681/ASN.2020071082.
  18. Ponticelli C., Glassock R.J. Glomerular diseases: membranous nephropathy – modern view. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014;9(3):609–16. Doi: 10.2215/CJN.04160413.
  19. Dahan K., Gillion V., Johanet C. et al. The Role of PLA2R antibody in treatment of membranous nephropathy. Kidney Int. Rep. 2018;3:498–501. Doi: 10.1016/j.ekir.2017.10.013.
  20. van de Logt A.E., Fresquet M., Wetzels J.F., Brenchley P. The anti-PLA2R antibody in membranous nephropathy: what we know and what remains a decade after its discovery. Kidney Int. 2019;96:1292–302. Doi: 10.1016/j.kint.2019.07.014.
  21. Gu Y., Xu H., Tang D. Mechanisms of Primary Membranous Nephropathy. Biomolecules. 2021;11(4):513. Doi: 10.3390/biom11040513.
  22. De Vriese A.S. et al. A proposal for a serology-based approach to membranous nephropathy. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;28(2):421–30. https://doi.org/10.1681/ASN.2016070776.
  23. Nikolopoulou A., Teixeira C., Cook H.T. et al. Membranous nephropathy associated with viral infection. Clin. Kidney J. 2021;14:876–83. Doi: 10.1093/ckj/sfaa026.
  24. Lönnbro-Widgren J., Ebefors K., Mölne J. et al. Glomerular IgG subclasses in idiopathic and malignancy-associated membranous nephropathy. Clin. Kidney J. 2015;8:433–9. Doi: 10.1093/ckj/sfv049.
  25. Kaur Р., Prabhahar А., Niranjan А. et al. Viral Infection Associated Membranous Nephropathy: Clinical Presentation and Outcomes. Indian J Nephrol. 2025;35(1):70–6. Doi: 10.25259/IJN_57_2024.
  26. Charu V., Andeen N., Walavalkar V. et al. Membranous nephropathy in patients with HIV: a report of 11 cases. BMC. Nephrol. 2020;21:401. https://doi.org/10.1186/s12882-020-02042-x.
  27. Ma J., Zheng Q., Zhang H. et al. The spectrum of kidney biopsy findings in Chinese HIV-infected patients. HIV. Med. 2022;23(Suppl. 1):23–31. Doi: 10.1111/hiv.13246.
  28. Chen R., Wang J., Xie Q. et al. Favorable outcome in PLA2R positive HBV-associated membranous nephropathy. BMC. Nephrol. 2022;23:246. Doi: 10.1186/s12882-022-02871-y.
  29. Baker L.W., Jimenez-Lopez J., Geiger X.J., Aslam N. Malignancy-associated membranous nephropathy with positive anti-PLA2R autoantibodies: Coincidence or connection. Case Rep. Nephrol. Dial. 2021;11:334–9. Doi: 10.1159/000520399.
  30. Wang J.L., Sun Y.L., Kang Z., et al. Anti-phospholipase A2 receptor-associated membranous nephropathy with human immunodeficiency virus infection treated with telitacicept: A case report. World J. Clin. Cases. 2023;11(22):5309–15. Doi: 10.12998/wjcc.v11.i22.5309.
  31. Smatti M.K., Cyprian F.S., Nasrallah G.K. et al. Viruses and Autoimmunity: A Review on the Potential Interaction and Molecular Mechanisms. Viruses. 2019;11. 
  32. Fervenza F.C., Appel G.B., Barbour S.J. et al. Rituximab or cyclosporine in the treatment of membranous nephropathy. N. Engl. J. Med. 2019;381:36–46. Doi: 10.1056/NEJMoa1814427.
  33. Heerspink H.J., Stefánsson B.V., Correa-Rotter R. et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N. Engl. J. Med. 2020;383:1436–46. Doi: 10.1056/NEJMoa2024816.
  34. Herrington W.G., Staplin N., Wanner C. et al.; The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N. Engl. J. Med. 2023;388:117–27. Doi: 10.1056/NEJMoa2204233.
  35. 35. Hønge B.L., Petersen M.S, Jespersen S. et al. Bissau HIV Cohort study group. T-cell and B-cell perturbations are similar in ART-naive HIV-1 and HIV-1/2 dually infected patients. AIDS. 20191;33(7):1143–53. Doi: 10.1097/QAD.0000000000002185.
  36. de Carvalho P.S., Leal F.E., Soares M.A. Clinical and Molecular Properties of Human Immunodeficiency Virus-Related Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Front. Oncol. 20219 11:675353. Doi: 10.3389/fonc.2021.675353.
  37. Noy A. Optimizing treatment of HIV-associated lymphoma. Blood. 2019;134(17):1385–94. Doi: 10.1182/blood-2018-01-791400.
  38. Prudhvi K., Schwartz D., Fisher M. Rituximab for Lupus-Like Membranous Nephropathy in the Setting of Well-Controlled HIV Infection. Am. J. Ther. 2020;28(6):e732-e734. Doi: 10.1097/MJT.0000000000001220.
  39. Teisseyre M., Cremoni M., Boyer-Suavet S. et al. Rituximab immunomonitoring predicts remission in membranous nephropathy. Front. Immunol. 2021;12:738788. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.738788.
  40. Seitz-Polski B., Dahan K., Debiec H., et al. High-dose rituximab and early remission in PLA2R1-related membranous nephropathy. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2019;14:1173–82. https://doi.org/10.2215/CJN.11791018.

Об авторах / Для корреспонденции

Фролова Надия Фяатовна – к.м.н., заместитель главного врача по нефрологической помощи ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ.
Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, д. 3; e-mail: nadiya.frolova@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-6086-5220
Волгина Галина Владимировна – д.м.н., профессор кафедры нефрологии НОИ «Высшая школа клинической медицины им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ. Адрес: 127006, Москва, ул. Долгоруковская, д.4; е-mail: volginagv@mail.ru. ORCID: 0000-0002-7771-4074
Артюхина Людмила Юрьевна – заведующая отделением нефрологии № 1 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ.
Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, д. 3; e-mail: arlyu-1404@ yandex.ru. ORCID: 0000-0003-3353-1636
Усатюк Сергей Сергеевич – заведующий отделением нефрологии № 2 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ.
Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, д. 3; e-mail: usatuk-doc@mail.ru. ORCID: 0000-0002-8742-3860
Гаджикулиева Мадина Маратовна – д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ «Высшая школа клинической медицины им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ. Адрес: 127006, Москва, ул. Долгоруковская, д. 4;
е-mail: madina67@mail.ru. ORCID: 0000-0002-0510-5050
Цыганова Елена Валерьевна – к.м.н., врач-инфекционист, заведующая научно-клиническим отделом Московский городской центр профилактики и борьбы со СПИДом ДЗМ. Адрес: 105275, 8-я ул. Соколиной горы, д. 15; e-mail: TsyganovaElena@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-3410-2510
Дьякова Екатерина Николаевна – врач-нефролог отделения нефрологии № 2 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ.
Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, д. 3; e-mail: Katerina-diakova@mail.ru. ORCID: 0000-0003-1599-1639
Сысоева Ирина Леонидовна – врач-нефролог отделения нефрологии № 2 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ.
Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, д. 3; e-mail: i.l.sysoeva@mail.ru. ORCID: 0000-0002-1904-9846
Чернышева Ольга Олеговна – врач-ординатор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ «Высшая школа клинической медицины
им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РФ. Адрес: 127006, Москва, ул. Долгоруковская, д. 4;
e-mail: chernishevaoo@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4712-1240
Шахнамазова Рената Амирметовна – врач-нефролог отделения нефрологии №2 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ.
Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, д. 3; e-mail: renata.sek.93@gmail.com. ORCID: 0009-0002-7148-7429

Также по теме