Патофизиология и прецизионная диагностика острого повреждения почек при сочетании сахарного диабета 2-го типа и хронической болезни почек
Острое почечное повреждение (ОПП) у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и хронической болезнью почек является серьезной клинической проблемой вследствие высокой уязвимости почек у пациентов с СД к острым повреждающим факторам.Дунц П.В., Шуматов В.Б., Ли П.В., Горожин П.Ю., Титовец О.А.
Цель настоящего обзора состоит в систематизации современных данных о патофизиологических механизмах повышенной предрасположенности к ОПП при диабетической болезни почек, оценке диагностических возможностей новых биомаркеров. Материал и методы. Проведен поиск литературы в базах PubMed/MEDLINE, Embase и Cochrane Library за период 2018–2025 гг.
Результаты. Показано, что диабетическая нефропатия характеризуется нарушением ауторегуляции кровотока, кислородным дисбалансом проксимального канальца, митохондриальной дисфункцией, активацией сигнального пути конечных продуктов гликирования и их рецепторов, хронической сенсибилизацией инфламмасомы, сенесценцией канальцевого эпителия и дефицитом нефропротективного белка Klotho. Модель многоуровневого повреждения описывает патогенез ОПП, при котором хронические факторы снижают порог повреждения, а острые воздействия превышают порог компенсации. Концепция фенотипирования и эндотипирования позволяет идентифицировать 5 патофизиологических эндотипов. Новые биомаркеры обеспечивают раннюю детекцию, однако их пороговые значения для когорты пациентов с диабетической нефропатией не валидированы. Предложен ступенчатый диагностический алгоритм, интегрирующий функциональные маркеры, маркеры повреждения и инструментальные данные.
Заключение. Целенаправленное проведение проспективных исследований по валидации биомаркерных панелей в данной когорте является приоритетной исследовательской задачей.
Ключевые слова
острое почечное повреждение
сахарный диабет 2-го типа
хроническая болезнь почек
патофизиология
прецизионная нефрология
фенотипирование
эндотипирование
биомаркеры
диабетическая болезнь почек
Список литературы
- Genitsaridi I., Salpea P., Salim A. et al. 11th edition of the IDF Diabetes Atlas: global, regional, and national diabetes prevalence estimates for 2024 and projections for 2050. Lancet. Diab. Endocrinol. 2026;14(2):149–56. Doi: 10.1016/S2213-8587(25)00299-2.
- Alicic R.Z., Rooney M.T., Tuttle K.R. Diabetic kidney disease: challenges, progress, and possibilities. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;12(12):2032–45. Doi: 10.2215/CJN.11491116.
- Tuttle K.R., Jones C.R., Daratha K.B. et al. Incidence of chronic kidney disease among adults with diabetes, 2015-2020. N. Engl. J. Med. 2022;387(15):1430–1. Doi: 10.1056/NEJMc2207018.
- Crews D.C., Bello A.K., Saadi G. et al. Chronic kidney disease and the global public health agenda: an international consensus. Nat. Rev. Nephrol. 2024;20(7):473–85. Doi: 10.1038/s41581-024-00820-6.
- Ronco C., Bellomo R., Kellum J.A. Acute kidney injury. Lancet. 2019;394(10212):1949–64. Doi: 10.1016/S0140-6736(19)32563-2.
- Schanz M., et al. AKI stage 1 and long-term mortality in critically ill patients. Intensive Care Med. 2025;51(2):215–25. Doi: 10.1007/s00134-024-07725-3.
- Gui Y., Palanza Z., Fu H., Zhou D. Acute kidney injury in diabetes mellitus: epidemiology, diagnostic, and therapeutic concepts. FASEB J. 2023;37(4):e22884. Doi: 10.1096/fj.202201340RR.
- Esposito P. et al. Acute kidney injury in hospitalized patients with real-life analysis of incidence and clinical impact in Italian hospitals (the SIN-AKI study). Sci. Rep. 2025;15:14145. Doi: 10.1038/s41598-025-96236-8.
- Chawla L.S., Eggers P.W., Star R.A., Kimmel P.L. Acute kidney injury and chronic kidney disease as interconnected syndromes. N. Engl. J. Med. 2014;371(1):58–66. Doi: 10.1056/NEJMra1214243.
- Thakar C.V., Christianson A., Himmelfarb J., Leonard A.C. Acute kidney injury episodes and chronic kidney disease risk in diabetes mellitus. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011;6(11):2567–72. Doi: 10.2215/CJN.01120211.
- Coca S.G., Singanamala S., Parikh C.R. Chronic kidney disease after acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis. Kidney Int. 2012;81(5):442–8. Doi: 10.1038/ki.2011.379.
- See E.J., Jayasinghe K., Glassford N. et al. Long-term risk of adverse outcomes after acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis of cohort studies using consensus definitions of exposure. Kidney Int. 2019;95(1):160–72. Doi: 10.1016/j.kint.2018.08.036.
- Tuttle K.R. Back to the future: glomerular hyperfiltration and the diabetic kidney. Diabetes. 2017;66(1):14–6. Doi: 10.2337/dbi16-0056.
- Agarwal R. Pathogenesis of diabetic nephropathy. Chron. Kidney Dis. 2021. Doi: 10.1016/B978-0-12-820602-7.00012-5.
- Vallon V., Thomson S.C. Renal function in diabetic disease models: the tubular system in the pathophysiology of the diabetic kidney. Ann. Rev. Physiol. 2014;76:377–400. Doi: 10.1146/annurev-physiol-021113-170505.
- Yang Y. et al. Role of tubuloglomerular feedback in diabetic kidney disease. Front. Endocrinol. 2022;13:963089. Doi: 10.3389/fendo.2022.963089.
- American Diabetes Association Professional Practice Committee. Standards of Care in Diabetes-2026. Diab. Care. 2026;49(Suppl. 1):S246–66.
- Bidani A.K., Griffin K.A. Pathophysiology of hypertensive renal damage: implications for therapy. Hypertension. 2004;44(5):595–601. Doi: 10.1161/01.HYP.0000145180.38707.84.
- Ruggenenti P., Cravedi P., Remuzzi G. The RAAS in the pathogenesis and treatment of diabetic nephropathy. Nat. Rev. Nephrol. 2010;6(6):319–30. Doi: 10.1038/nrneph.2010.58.
- Tanaka S., Tanaka T., Nangaku M. Hypoxia as a key player in the AKI-to-CKD transition. Am. J. Physiol.-Ren. Physiol. 2014;307(11):F1187–95. Doi: 10.1152/ajprenal.00425.2014.
- Zhang X., Agborbesong E., Li X. The role of mitochondria in acute kidney injury and chronic kidney disease. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(20):11253. Doi: 10.3390/ijms222011253.
- Bhatia D., Choi M.E. Autophagy in kidney disease: advances and therapeutic potential. Progr. Mol. Biol. Translat. Sci. 2020;172:107–33. Doi: 10.1016/bs.pmbts.2020.01.004.
- Szeto H.H. Pharmacologic approaches to improve mitochondrial function in AKI and CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;28(10):2856–65. Doi: 10.1681/ASN.2017030247.
- Li H. et al. Failed-repair tubular cells and lipotoxicity in AKI-to-CKD transition. Kidney Int. 2022;101(5):930–42. Doi: 10.1016/j.kint.2022.01.024.
- Yang L., Besschetnova T.Y., Brooks C.R. et al. Epithelial cell cycle arrest in G2/M mediates kidney fibrosis after injury. Nat. Med. 2010;16(5):535–43. Doi: 10.1038/nm.2144.
- Yoon S.Y. et al. AKI-to-CKD transition in diabetic patients: molecular mechanisms and therapeutic targets. Kidney Res. Clin. Pract. 2024;43(4):406–19. Doi: 10.23876/j.krcp.23.258.
- Venkatachalam M.A., Weinberg J.M., Kriz W, Bidani A.K. Failed tubule recovery, AKI-CKD transition, and kidney disease progression. J. Am. Soci. Nephrol. 2015;26(7):1765–76. Doi: 10.1681/ASN.2015010006.
- Thomas M.C., Forbes J.M., Cooper M.E. Advanced glycation end products and diabetic nephropathy. Am. J. Ther. 2005;12(6):562–72. Doi: 10.1097/01.mjt.0000178769.52610.69.
- Fukami K., Yamagishi S.I., Okuda S. Role of AGE-RAGE system in cardiovascular disease. Curr. Pharm. Design. 2014;20(14):2395–402. Doi: 10.2174/13816128113199990475.
- Forbes J.M., Thorburn D.R. Mitochondrial dysfunction in diabetic kidney disease. Nat. Rev. Nephrol. 2018;14(5):291–312. Doi: 10.1038/nrneph.2017.185.
- Zhang L. et al. AGE-RAGE axis and oxidative stress in diabetic kidney disease. Front. Endocrinol. 2025;16:1580608. Doi: 10.3389/fendo.2025.1580608.
- Chen J. et al. Cellular senescence in diabetic kidney disease: from mechanisms to therapy. J. Diab. Investig. 2025;16(3):345–58. Doi: 10.1111/jdi.14389.
- Mulay S.R., Anders H.J. Crystal nephropathies: mechanisms of crystal-induced kidney disease. Nat. Rev. Nephrol. 2017;13(4):226–40. Doi: 10.1038/nrneph.2017.10.
- Mantovani A., Biswas S.K., Galdiero M.R. et al. Macrophage plasticity and polarization in tissue repair and remodelling. J. Pathol. 2013;229(2):176–85. Doi: 10.1002/path.4133.
- Kaur A., Sharma G.S., Kumbala D.R. Acute kidney injury in diabetic patients: a narrative review. Medicine (Baltimore). 2023;102(21):e33888. Doi: 10.1097/MD.0000000000033888.
- Nangaku M. Chronic hypoxia and tubulointerstitial injury: a final common pathway to end-stage renal failure. J. Am. Soc. Nephrol. 2006;17(1):17–25. Doi: 10.1681/ASN.2005070757.
- Алимов А.И., Гальвидис И.А., Суровой Ю.А. и др. Влияние фильтрационной функции почек у пациентов с сепсисом на фармакокинетику полимиксина В. Общая реаниматология. 2025;21(6):13–21.
- Calle-Pascual A.L. et al. Acute kidney injury in diabetes mellitus: molecular mechanisms. Front. Endocrinol. 2022;13:903970. Doi: 10.3389/fendo.2022.903970.
- Slyne J., Slattery C., McMorrow T., Ryan M.P. New developments concerning the proximal tubule in diabetic nephropathy. Nephrol. Dial Transplantat. 2015;30(Suppl. 4):iv60–7. Doi: 10.1093/ndt/gfv264.
- Rodrigues C.E., Endre Z.H. Definitions, phenotypes, and subphenotypes in acute kidney injury. Nephrology (Carlton). 2023;28(2):83–96. Doi: 10.1111/nep.14132.
- Zarbock A. et al. Sepsis-associated acute kidney injury: consensus report of the 28th ADQI. Nat. Rev. Nephrol. 2023;19(6):401–17. Doi: 10.1038/s41581-023-00683-3.
- Heung M. et al. Precision medicine for AKI: treatable traits and endotypes. Kidney Int. 2025;107(1):16–30. Doi: 10.1016/j.kint.2024.09.024.
- Kellum J.A., Sileanu F.E., Bihorac A. et al. Recovery after acute kidney injury. Am. J. Respir. Critical Care Med. 2017;195(6):784–91. Doi: 10.1164/rccm.201604-0799OC.
- Кричевский Л.А., Абдуллина Л.Р., Шипилова О.С., Игнатенко О.В. Ранняя неинвазивная оценка тяжести миокардиальной дисфункции при сепсисе: ретроспективное наблюдательное исследование. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2025;4:148–57. Doi 10.21320/1818-474X-2025-4-148-157.
- Ostermann M., Zarbock A., Goldstein S. et al. Recommendations on acute kidney injury biomarkers from the Acute Disease Quality Initiative Consensus Conference. JAMA. Network Open. 2020;3(10):e2019209. Doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.19209.
- Kim J., Lee J., Oh S.H. et al. Biomarkers in pursuit of precision medicine for acute kidney injury. Kidney Res. Clin. Pract. 2024;43(4):432–47. Doi: 10.23876/j.krcp.23.217.
- Kellum J.A., Romagnani P., Ashuntantang G. et al. Acute kidney injury. Nat. Rev. Dis. Prim. 2021;7(1):52. Doi: 10.1038/s41572-021-00284-z.
- Tong J., Qu Y., Liu Q. et al. Predictive value of serum cystatin C for acute kidney injury in adults: a meta-analysis. Sci. Rep. 2017;7:41012. Doi: 10.1038/srep41012.
- Shlipak M.G., Coca S.G., Wang Z. et al. Presurgical serum cystatin C and risk of acute kidney injury after cardiac surgery. Am. J. KidneyDis. 2012;60(6):958–64. Doi: 10.1053/j.ajkd.2012.06.018.
- Filler G., Bokenkamp A., Hofmann W. et al. Cystatin C as a marker of GFR: history, indications and future research. Clin. Biochem. 2005;38(1):1–8. Doi: 10.1016/j.clinbiochem.2004.09.025.
- Mishra J., Ma Q., Prada A. et al. Identification of neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a novel early urinary biomarker for ischemic renal injury. J. Am. Soc. Nephrol. 2003;14(10):2534–43. Doi: 10.1097/01.ASN.0000088027.54400.C6.
- Ibrahim A. et al. Beyond creatinine: diagnostic accuracy of emerging biomarkers for AKI in the ICU. Renal Fail. 2025;47(1):2556295. Doi: 10.1080/0886022X.2025.2556295.
- Han W.K., Bailly V., Abichandani R. et al. Kidney injury molecule-1 (KIM-1): a novel biomarker for human renal proximal tubule injury. Kidney Int. 2002;62(1):237–44. Doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00433.x.
- Kashani K., Al-Khafaji A., Ardiles T. et al. Discovery and validation of cell cycle arrest biomarkers in human acute kidney injury. Critical Care. 2013;17(1):R25. Doi: 10.1186/cc12503.
- Yang L., Xu J., Li S. et al. Predictive value of urinary cell cycle arrest biomarkers for all cause-acute kidney injury: a meta-analysis. Sci. Rep. 2023;13:6037. Doi: 10.1038/s41598-023-33233-9.
- Lin T., Qu K. Diagnostic prediction of urinary
- Wang W., Shen Q., Zhou X. The predictive value of
- Kamijo-Ikemori A., Sugaya T., Matsui K. et al. Roles of human liver type fatty acid binding protein in kidney disease. Nephrology (Carlton). 2011;16(6):539–44. Doi: https://doi.org/10.1111/j.1440-1797.2011.01469.x.
- Parikh C.R., Coca S.G., Thiessen-Philbrook H. et al. Postoperative biomarkers predict acute kidney injury and poor outcomes after adult cardiac surgery. J. Am. Soc. Nephrol. 2011;22(9):1748–57. Doi: 10.1681/ASN.2010121302.
- Bazzi C., Petrini C., Rizza V. et al. Urinary N-acetyl-beta-glucosaminidase excretion is a marker of tubular cell dysfunction and a predictor of outcome. Nephrol. Dial. Transplantat. 2002;17(11):1890–6. Doi: 10.1093/ndt/17.11.1890.
- Heller F., Frischmann S., Grunbaum M. et al. Urinary calprotectin and the distinction between prerenal and intrinsic acute kidney injury. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011;6(10):2347–55. Doi: https://doi.org/10.2215/CJN.02490311.
- Лебедев М.В., Кузнецова Н.К., Талызин А.М. и др. Диагностическая значимость интраоперационного мониторинга гликемии в оценке функции трансплантата поджелудочной железы при сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы. Анестезиология и реаниматология. 2025;(3):34–41.
- Carvounis C.P., Nisar S., Guro-Razuman S. Significance of the fractional excretion of urea in the differential diagnosis of acute renal failure. Kidney Int. 2002;62(6):2223–9. Doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00683.x.
- Schnell D., Darmon M. Renal Doppler to assess renal perfusion in the critically ill: a reappraisal. Intensive Care Med. 2015;41(8):1471–3. Doi: 10.1007/s00134-015-3851-0.
- Schanz M., Kimmel M., Alscher M.D. et al. TIMP-2 and IGFBP7 in human kidney biopsies in renal disease. Clin. Kidney J. 2023;16(9):1434–46. Doi: 10.1093/ckj/sfad010.
- McCullough P.A., Shaw A.D., Haase M. et al. Diagnosis of acute kidney injury using functional and injury biomarkers: workgroup statements from the tenth ADQI consensus conference. Contribut. Nephrol. 2013;182:13–29. Doi: https://doi.org/10.1159/000349963.
Об авторах / Для корреспонденции
Дунц Павел Вадимович – к.м.н., доцент кафедры анестезиологии, реаниматологии, интенсивной терапии и скорой медицинской помощи ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ. Адрес: 690002 Владивосток, пр-т Острякова, д. 2; заведующий отделением анестезиологии иреанимации ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2». Адрес: 690105 Владивосток, ул. Русская, д. 55; e-mail: dpv@bk.ru. ORCID: 0000-0001-6950-2947
Шуматов Валентин Борисович – д.м.н., чл.-корр. РАН, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии, реаниматологии, интенсивной терапии и скорой медицинской помощи ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ. Адрес: 690002 Владивосток,
пр-т Острякова, д. 2; e-mail: mail@tgmu.ru. ORCID: 0000-0002-9645-3471
Ли Полина Вячеславовна – клинический ординатор ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ.
Адрес: 690002 Владивосток, пр-т Острякова, д. 2; e-mail: ceaserqple61@gmail.com. ORCID: 0009-0002-5467-9015
Горожин Павел Юрьевич – врач анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии и реанимации ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2».
Адрес: 690105 Владивосток, ул. Русская, д. 55; e-mail: pavel.gorozhin@gmail.com. ORCID: 0000-0002-2645-6693
Титовец Олег Алексеевич – врач анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии и реанимации ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2».
Адрес: 690105 Владивосток, ул. Русская, д. 55; e-mail: collega1989@gmail.com. ORCID: 0000-0001-8585-5988



