ISSN 2075-3594 (Print)
ISSN 2414-9322 (Online)

Патофизиология и прецизионная диагностика острого повреждения почек при сочетании сахарного диабета 2-го типа и хронической болезни почек

Дунц П.В., Шуматов В.Б., Ли П.В., Горожин П.Ю., Титовец О.А.

1) ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Владивосток, Россия; 2) ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2», Владивосток, Россия
Острое почечное повреждение (ОПП) у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и хронической болезнью почек является серьезной клинической проблемой вследствие высокой уязвимости почек у пациентов с СД к острым повреждающим факторам.
Цель настоящего обзора состоит в систематизации современных данных о патофизиологических механизмах повышенной предрасположенности к ОПП при диабетической болезни почек, оценке диагностических возможностей новых биомаркеров. Материал и методы. Проведен поиск литературы в базах PubMed/MEDLINE, Embase и Cochrane Library за период 2018–2025 гг.
Результаты. Показано, что диабетическая нефропатия характеризуется нарушением ауторегуляции кровотока, кислородным дисбалансом проксимального канальца, митохондриальной дисфункцией, активацией сигнального пути конечных продуктов гликирования и их рецепторов, хронической сенсибилизацией инфламмасомы, сенесценцией канальцевого эпителия и дефицитом нефропротективного белка Klotho. Модель многоуровневого повреждения описывает патогенез ОПП, при котором хронические факторы снижают порог повреждения, а острые воздействия превышают порог компенсации. Концепция фенотипирования и эндотипирования позволяет идентифицировать 5 патофизиологических эндотипов. Новые биомаркеры обеспечивают раннюю детекцию, однако их пороговые значения для когорты пациентов с диабетической нефропатией не валидированы. Предложен ступенчатый диагностический алгоритм, интегрирующий функциональные маркеры, маркеры повреждения и инструментальные данные.
Заключение. Целенаправленное проведение проспективных исследований по валидации биомаркерных панелей в данной когорте является приоритетной исследовательской задачей.

Ключевые слова

острое почечное повреждение
сахарный диабет 2-го типа
хроническая болезнь почек
патофизиология
прецизионная нефрология
фенотипирование
эндотипирование
биомаркеры
диабетическая болезнь почек

Список литературы

  1. Genitsaridi I., Salpea P., Salim A. et al. 11th edition of the IDF Diabetes Atlas: global, regional, and national diabetes prevalence estimates for 2024 and projections for 2050. Lancet. Diab. Endocrinol. 2026;14(2):149–56. Doi: 10.1016/S2213-8587(25)00299-2.
  2. Alicic R.Z., Rooney M.T., Tuttle K.R. Diabetic kidney disease: challenges, progress, and possibilities. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;12(12):2032–45. Doi: 10.2215/CJN.11491116.
  3. Tuttle K.R., Jones C.R., Daratha K.B. et al. Incidence of chronic kidney disease among adults with diabetes, 2015-2020. N. Engl. J. Med. 2022;387(15):1430–1. Doi: 10.1056/NEJMc2207018.
  4. Crews D.C., Bello A.K., Saadi G. et al. Chronic kidney disease and the global public health agenda: an international consensus. Nat. Rev. Nephrol. 2024;20(7):473–85. Doi: 10.1038/s41581-024-00820-6.
  5. Ronco C., Bellomo R., Kellum J.A. Acute kidney injury. Lancet. 2019;394(10212):1949–64. Doi: 10.1016/S0140-6736(19)32563-2.
  6. Schanz M., et al. AKI stage 1 and long-term mortality in critically ill patients. Intensive Care Med. 2025;51(2):215–25. Doi: 10.1007/s00134-024-07725-3.
  7. Gui Y., Palanza Z., Fu H., Zhou D. Acute kidney injury in diabetes mellitus: epidemiology, diagnostic, and therapeutic concepts. FASEB J. 2023;37(4):e22884. Doi: 10.1096/fj.202201340RR.
  8. Esposito P. et al. Acute kidney injury in hospitalized patients with real-life analysis of incidence and clinical impact in Italian hospitals (the SIN-AKI study). Sci. Rep. 2025;15:14145. Doi: 10.1038/s41598-025-96236-8.
  9. Chawla L.S., Eggers P.W., Star R.A., Kimmel P.L. Acute kidney injury and chronic kidney disease as interconnected syndromes. N. Engl. J. Med. 2014;371(1):58–66. Doi: 10.1056/NEJMra1214243.
  10. Thakar C.V., Christianson A., Himmelfarb J., Leonard A.C. Acute kidney injury episodes and chronic kidney disease risk in diabetes mellitus. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011;6(11):2567–72. Doi: 10.2215/CJN.01120211.
  11. Coca S.G., Singanamala S., Parikh C.R. Chronic kidney disease after acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis. Kidney Int. 2012;81(5):442–8. Doi: 10.1038/ki.2011.379.
  12. See E.J., Jayasinghe K., Glassford N. et al. Long-term risk of adverse outcomes after acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis of cohort studies using consensus definitions of exposure. Kidney Int. 2019;95(1):160–72. Doi: 10.1016/j.kint.2018.08.036.
  13. Tuttle K.R. Back to the future: glomerular hyperfiltration and the diabetic kidney. Diabetes. 2017;66(1):14–6. Doi: 10.2337/dbi16-0056.
  14. Agarwal R. Pathogenesis of diabetic nephropathy. Chron. Kidney Dis. 2021. Doi: 10.1016/B978-0-12-820602-7.00012-5.
  15. Vallon V., Thomson S.C. Renal function in diabetic disease models: the tubular system in the pathophysiology of the diabetic kidney. Ann. Rev. Physiol. 2014;76:377–400. Doi: 10.1146/annurev-physiol-021113-170505.
  16. Yang Y. et al. Role of tubuloglomerular feedback in diabetic kidney disease. Front. Endocrinol. 2022;13:963089. Doi: 10.3389/fendo.2022.963089.
  17. American Diabetes Association Professional Practice Committee. Standards of Care in Diabetes-2026. Diab. Care. 2026;49(Suppl. 1):S246–66.
  18. Bidani A.K., Griffin K.A. Pathophysiology of hypertensive renal damage: implications for therapy. Hypertension. 2004;44(5):595–601. Doi: 10.1161/01.HYP.0000145180.38707.84.
  19. Ruggenenti P., Cravedi P., Remuzzi G. The RAAS in the pathogenesis and treatment of diabetic nephropathy. Nat. Rev. Nephrol. 2010;6(6):319–30. Doi: 10.1038/nrneph.2010.58.
  20. Tanaka S., Tanaka T., Nangaku M. Hypoxia as a key player in the AKI-to-CKD transition. Am. J. Physiol.-Ren. Physiol. 2014;307(11):F1187–95. Doi: 10.1152/ajprenal.00425.2014.
  21. Zhang X., Agborbesong E., Li X. The role of mitochondria in acute kidney injury and chronic kidney disease. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(20):11253. Doi: 10.3390/ijms222011253.
  22. Bhatia D., Choi M.E. Autophagy in kidney disease: advances and therapeutic potential. Progr. Mol. Biol. Translat. Sci. 2020;172:107–33. Doi: 10.1016/bs.pmbts.2020.01.004.
  23. Szeto H.H. Pharmacologic approaches to improve mitochondrial function in AKI and CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;28(10):2856–65. Doi: 10.1681/ASN.2017030247.
  24. Li H. et al. Failed-repair tubular cells and lipotoxicity in AKI-to-CKD transition. Kidney Int. 2022;101(5):930–42. Doi: 10.1016/j.kint.2022.01.024.
  25. Yang L., Besschetnova T.Y., Brooks C.R. et al. Epithelial cell cycle arrest in G2/M mediates kidney fibrosis after injury. Nat. Med. 2010;16(5):535–43. Doi: 10.1038/nm.2144.
  26. Yoon S.Y. et al. AKI-to-CKD transition in diabetic patients: molecular mechanisms and therapeutic targets. Kidney Res. Clin. Pract. 2024;43(4):406–19. Doi: 10.23876/j.krcp.23.258.
  27. Venkatachalam M.A., Weinberg J.M., Kriz W, Bidani A.K. Failed tubule recovery, AKI-CKD transition, and kidney disease progression. J. Am. Soci. Nephrol. 2015;26(7):1765–76. Doi: 10.1681/ASN.2015010006.
  28. Thomas M.C., Forbes J.M., Cooper M.E. Advanced glycation end products and diabetic nephropathy. Am. J. Ther. 2005;12(6):562–72. Doi: 10.1097/01.mjt.0000178769.52610.69.
  29. Fukami K., Yamagishi S.I., Okuda S. Role of AGE-RAGE system in cardiovascular disease. Curr. Pharm. Design. 2014;20(14):2395–402. Doi: 10.2174/13816128113199990475.
  30. Forbes J.M., Thorburn D.R. Mitochondrial dysfunction in diabetic kidney disease. Nat. Rev. Nephrol. 2018;14(5):291–312. Doi: 10.1038/nrneph.2017.185.
  31. Zhang L. et al. AGE-RAGE axis and oxidative stress in diabetic kidney disease. Front. Endocrinol. 2025;16:1580608. Doi: 10.3389/fendo.2025.1580608.
  32. Chen J. et al. Cellular senescence in diabetic kidney disease: from mechanisms to therapy. J. Diab. Investig. 2025;16(3):345–58. Doi: 10.1111/jdi.14389.
  33. Mulay S.R., Anders H.J. Crystal nephropathies: mechanisms of crystal-induced kidney disease. Nat. Rev. Nephrol. 2017;13(4):226–40. Doi: 10.1038/nrneph.2017.10.
  34. Mantovani A., Biswas S.K., Galdiero M.R. et al. Macrophage plasticity and polarization in tissue repair and remodelling. J. Pathol. 2013;229(2):176–85. Doi: 10.1002/path.4133.
  35. Kaur A., Sharma G.S., Kumbala D.R. Acute kidney injury in diabetic patients: a narrative review. Medicine (Baltimore). 2023;102(21):e33888. Doi: 10.1097/MD.0000000000033888.
  36. Nangaku M. Chronic hypoxia and tubulointerstitial injury: a final common pathway to end-stage renal failure. J. Am. Soc. Nephrol. 2006;17(1):17–25. Doi: 10.1681/ASN.2005070757.
  37. Алимов А.И., Гальвидис И.А., Суровой Ю.А. и др. Влияние фильтрационной функции почек у пациентов с сепсисом на фармакокинетику полимиксина В. Общая реаниматология. 2025;21(6):13–21. 
  38. Calle-Pascual A.L. et al. Acute kidney injury in diabetes mellitus: molecular mechanisms. Front. Endocrinol. 2022;13:903970. Doi: 10.3389/fendo.2022.903970.
  39. Slyne J., Slattery C., McMorrow T., Ryan M.P. New developments concerning the proximal tubule in diabetic nephropathy. Nephrol. Dial Transplantat. 2015;30(Suppl. 4):iv60–7. Doi: 10.1093/ndt/gfv264.
  40. Rodrigues C.E., Endre Z.H. Definitions, phenotypes, and subphenotypes in acute kidney injury. Nephrology (Carlton). 2023;28(2):83–96. Doi: 10.1111/nep.14132.
  41. Zarbock A. et al. Sepsis-associated acute kidney injury: consensus report of the 28th ADQI. Nat. Rev. Nephrol. 2023;19(6):401–17. Doi: 10.1038/s41581-023-00683-3.
  42. Heung M. et al. Precision medicine for AKI: treatable traits and endotypes. Kidney Int. 2025;107(1):16–30. Doi: 10.1016/j.kint.2024.09.024.
  43. Kellum J.A., Sileanu F.E., Bihorac A. et al. Recovery after acute kidney injury. Am. J. Respir. Critical Care Med. 2017;195(6):784–91. Doi: 10.1164/rccm.201604-0799OC.
  44. Кричевский Л.А., Абдуллина Л.Р., Шипилова О.С., Игнатенко О.В. Ранняя неинвазивная оценка тяжести миокардиальной дисфункции при сепсисе: ретроспективное наблюдательное исследование. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2025;4:148–57. Doi 10.21320/1818-474X-2025-4-148-157.
  45. Ostermann M., Zarbock A., Goldstein S. et al. Recommendations on acute kidney injury biomarkers from the Acute Disease Quality Initiative Consensus Conference. JAMA. Network Open. 2020;3(10):e2019209. Doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.19209.
  46. Kim J., Lee J., Oh S.H. et al. Biomarkers in pursuit of precision medicine for acute kidney injury. Kidney Res. Clin. Pract. 2024;43(4):432–47. Doi: 10.23876/j.krcp.23.217.
  47. Kellum J.A., Romagnani P., Ashuntantang G. et al. Acute kidney injury. Nat. Rev. Dis. Prim. 2021;7(1):52. Doi: 10.1038/s41572-021-00284-z.
  48. Tong J., Qu Y., Liu Q. et al. Predictive value of serum cystatin C for acute kidney injury in adults: a meta-analysis. Sci. Rep. 2017;7:41012. Doi: 10.1038/srep41012.
  49. Shlipak M.G., Coca S.G., Wang Z. et al. Presurgical serum cystatin C and risk of acute kidney injury after cardiac surgery. Am. J. KidneyDis. 2012;60(6):958–64. Doi: 10.1053/j.ajkd.2012.06.018.
  50. Filler G., Bokenkamp A., Hofmann W. et al. Cystatin C as a marker of GFR: history, indications and future research. Clin. Biochem. 2005;38(1):1–8. Doi: 10.1016/j.clinbiochem.2004.09.025.
  51. Mishra J., Ma Q., Prada A. et al. Identification of neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a novel early urinary biomarker for ischemic renal injury. J. Am. Soc. Nephrol. 2003;14(10):2534–43. Doi: 10.1097/01.ASN.0000088027.54400.C6.
  52. Ibrahim A. et al. Beyond creatinine: diagnostic accuracy of emerging biomarkers for AKI in the ICU. Renal Fail. 2025;47(1):2556295. Doi: 10.1080/0886022X.2025.2556295.
  53. Han W.K., Bailly V., Abichandani R. et al. Kidney injury molecule-1 (KIM-1): a novel biomarker for human renal proximal tubule injury. Kidney Int. 2002;62(1):237–44. Doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00433.x.
  54. Kashani K., Al-Khafaji A., Ardiles T. et al. Discovery and validation of cell cycle arrest biomarkers in human acute kidney injury. Critical Care. 2013;17(1):R25. Doi: 10.1186/cc12503.
  55. Yang L., Xu J., Li S. et al. Predictive value of urinary cell cycle arrest biomarkers for all cause-acute kidney injury: a meta-analysis. Sci. Rep. 2023;13:6037. Doi: 10.1038/s41598-023-33233-9.
  56. Lin T., Qu K. Diagnostic prediction of urinary 
  57. Wang W., Shen Q., Zhou X. The predictive value of 
  58. Kamijo-Ikemori A., Sugaya T., Matsui K. et al. Roles of human liver type fatty acid binding protein in kidney disease. Nephrology (Carlton). 2011;16(6):539–44. Doi: https://doi.org/10.1111/j.1440-1797.2011.01469.x.
  59. Parikh C.R., Coca S.G., Thiessen-Philbrook H. et al. Postoperative biomarkers predict acute kidney injury and poor outcomes after adult cardiac surgery. J. Am. Soc. Nephrol. 2011;22(9):1748–57. Doi: 10.1681/ASN.2010121302.
  60. Bazzi C., Petrini C., Rizza V. et al. Urinary N-acetyl-beta-glucosaminidase excretion is a marker of tubular cell dysfunction and a predictor of outcome. Nephrol. Dial. Transplantat. 2002;17(11):1890–6. Doi: 10.1093/ndt/17.11.1890.
  61. Heller F., Frischmann S., Grunbaum M. et al. Urinary calprotectin and the distinction between prerenal and intrinsic acute kidney injury. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011;6(10):2347–55. Doi: https://doi.org/10.2215/CJN.02490311.
  62. Лебедев М.В., Кузнецова Н.К., Талызин А.М. и др. Диагностическая значимость интраоперационного мониторинга гликемии в оценке функции трансплантата поджелудочной железы при сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы. Анестезиология и реаниматология. 2025;(3):34–41. 
  63. Carvounis C.P., Nisar S., Guro-Razuman S. Significance of the fractional excretion of urea in the differential diagnosis of acute renal failure. Kidney Int. 2002;62(6):2223–9. Doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00683.x.
  64. Schnell D., Darmon M. Renal Doppler to assess renal perfusion in the critically ill: a reappraisal. Intensive Care Med. 2015;41(8):1471–3. Doi: 10.1007/s00134-015-3851-0.
  65. Schanz M., Kimmel M., Alscher M.D. et al. TIMP-2 and IGFBP7 in human kidney biopsies in renal disease. Clin. Kidney J. 2023;16(9):1434–46. Doi: 10.1093/ckj/sfad010.
  66. McCullough P.A., Shaw A.D., Haase M. et al. Diagnosis of acute kidney injury using functional and injury biomarkers: workgroup statements from the tenth ADQI consensus conference. Contribut. Nephrol. 2013;182:13–29. Doi: https://doi.org/10.1159/000349963.

Об авторах / Для корреспонденции

Дунц Павел Вадимович – к.м.н., доцент кафедры анестезиологии, реаниматологии, интенсивной терапии и скорой медицинской помощи ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ. Адрес: 690002 Владивосток, пр-т Острякова, д. 2; заведующий отделением анестезиологии и
реанимации ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2». Адрес: 690105 Владивосток, ул. Русская, д. 55; e-mail: dpv@bk.ru. ORCID: 0000-0001-6950-2947
Шуматов Валентин Борисович – д.м.н., чл.-корр. РАН, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии, реаниматологии, интенсивной терапии и скорой медицинской помощи ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ. Адрес: 690002 Владивосток,
пр-т Острякова, д. 2; e-mail: mail@tgmu.ru. ORCID: 0000-0002-9645-3471
Ли Полина Вячеславовна – клинический ординатор ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ.
Адрес: 690002 Владивосток, пр-т Острякова, д. 2; e-mail: ceaserqple61@gmail.com. ORCID: 0009-0002-5467-9015
Горожин Павел Юрьевич – врач анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии и реанимации ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2».
Адрес: 690105 Владивосток, ул. Русская, д. 55; e-mail: pavel.gorozhin@gmail.com. ORCID: 0000-0002-2645-6693
Титовец Олег Алексеевич – врач анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии и реанимации ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2».
Адрес: 690105 Владивосток, ул. Русская, д. 55; e-mail: collega1989@gmail.com. ORCID: 0000-0001-8585-5988

Также по теме