Клиническое значение определения интерлейкина-8 и интерлейкина-18 в сыворотке крови и моче у больных с нефротическим синдромом


А.А. Лындин, В.В. Длин, В.В. Малиновская, Е.А. Ружицкая, Т.Г. Шаповалова, Т.С. Гусева, О.В. Паршина, М.Б. Бояджан, М.Ю. Юдин

ФГУ “МНИИ педиатрии и детской хирургии” Минздравсоцразвития России, Москва; ФГБУ “НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи” Минздравсоцразвития России, Москва; ДГКБ им. Н.Ф. Филатова, Москва
Цель. Изучение клинического значения уровней интерлейкинов-8 и -18 в сыворотке крови и моче у детей с первичным гломерулонефритом с нефротическим синдромом (НС).
Материал и методы. Обследованы 55 детей с НС (42 мальчика и 13 девочек) в возрасте от 2 до 17 лет, из них 13 детей с дебютом гломерулонефрита с НС, 10 – с рецидивирующим течением НС, 32 – со стероидзависимым вариантом НС. Все дети были разделены на 3 группы в зависимости от активности НС: в I группу вошли 18 детей с активностью НС II–III степени; во II – 24 ребенка с низкой активностью НС (I степень); в III группу – 13 детей, находившихся в ремиссии НС продолжительностью более 4 месяцев. Контрольную группу составили 9 практически здоровых детей.
Результаты. Взаимосвязи между уровнями Ил-8 и Ил-18 в сыворотке крови и активностью НС не выявлено. Установлено, что у детей с высокой активностью НС (I группа) уровень Ил-8 и Ил-18 в моче был достоверно выше по сравнению с другими группами больных НС и здоровыми детьми. У детей с дебютом НС отмечены разнонаправленные изменения уровней Ил-8 и Ил-18 в моче: при чувствительности к глюкокортикостероидам их уровень через 3–4 недели снизжался, при резистентности к глюкокортикостероидами оставался высоким или возрастал.
Заключение. Уровень Ил-8 и Ил-18 в сыворотке крови не связан с активностью НС; повышение концентрации этих цитокинов в моче, напротив, отражает высокую активность НС и может быть использовано для прогнозирования терапевтического ответа на глюкокортикостероиды.

Литература


1. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов: Учебное пособие. М.: Янус-К. 2000.
2. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии. Иммунология. 1997;5:7–14.
3. Лойман Э., Цыгин А.Н., Саркисян А.А. (ред.) Детская нефрология. Практическое руководство. М.: Литтерра. 2010. С. 123–125.
4. Wada T., Tomosugi N., Naito T. et al. Prevention of proteinuria by the administration of anti-interleukin 8 antibody in experimental acute immune complex-induced glomerulonephritis. J. Exp. Med. 1994;180(3):1135–1140.
5. Sekikawa T., Kashihara N., Maruyama K. Expression of interleukin-8 in human glomerulonephritis. Res Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. 1998;99(2):217–224.
6. Cockwell P., Brooks C.J., Adu D. et al. Interleukin-8: A pathogenetic role in antineutrophil cytoplasmic autoantibody-associated glomerulonephritis. Kidney Int. 1999;55(3):852–863.
7. Rovin B.H., Lu L., Zhang X. A novel interleukin-8 polymorphism is associated with severe systemic lupus erythematosus nephritis. Kidney Int. 2002;62(1):261–265.
8. Choi H.J., Cho J.H., Kim J.C. et al. Interleukin-18, transforming growth factor-beta, and vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and susceptibility to primary glomerulonephritis. Tissue. Antigens. 2010;76(4):289–296.
9. Sugiyama M., Kinoshita K., Kishimoto K. et al. Deletion of IL-18 receptor ameliorates renal injury in bovine serum albumin-induced glomerulonephritis. Clin. Immunol. 2008;128(1):103–108.
10. Chen D.Y., Hsieh C.W., Chen K.S. et al. Association of interleukin-18 promoter polymorphisms with WHO pathological classes and serum IL-18 levels in Chinese patients with lupus nephritis. Lupus. 2009;18(1):29–37.
11. Esfandiari E., McInnes I.B., Lindop G. et al. A proinflammatory role of IL-18 in the development of spontaneous autoimmune disease. J. Immunol. 2001;167(9): 5338–5347.
12. Shui H.A., Ka S.M., Wu W.M., et al. LPS-evoked IL-18 expression in mesangial cells plays a role in accelerating lupus nephritis. Rheumatology (Oxford). 2007;46(8):1277–1284.
13. Таболина В.А., Бельмера С.В., Османова И.М. (ред.) Нефрология детского возраста: практическое руководство по детским болезням. М.: ИД Медпрактика-М. 2005. 712 с.
14. Matsumoto K. IL-8 release from cultured peripheral blood monocytes of patients with glomerulonephritis. Clin. Exp. Immunol. 1995;99(1):106–111.
15. Yokoyama H., Wada T., Furuichi K. et al. Urinary levels of chemokines (MCAF/MCP-1, IL-8) reflect distinct disease activities and phases of human IgA nephropathy. J. Leukoc. Biol. 1998;63(4):493–499.
16. Tsai C.Y., Wu T.H., Yu C.L. et al. Increased excretions of beta2-microglobulin, IL-6, and IL-8 and decreased excretion of Tamm-Horsfall glycoprotein in urine of patients with active lupus nephritis. Nephron. 2000;85(3):207–214.
17. Matsumoto K., Kanmatsuse K. Elevated interleukin-18 levels in the urine of nephrotic patients. Nephron. 2001;88(4):334–339.
18. Huang F., Horikoshi S., Kurusu A. et al. Urinary levels of interleukin-8 (IL-8) and disease
activity in patients with IgA nephropathy. J. Clin. Lab. Anal. 2001;15(1):30–34.


Об авторах / Для корреспонденции


Лындин А.А. – аспирант отделения наследственных и приобретенных заболеваний почек, ФГУ “МНИИ педиатрии и детской хирургии” Минздравсоцразвития России. liptin@mail.ru;
Длин В.В. – профессор, руководитель отдела наследственных и приобретенных заболеваний почек, ФГУ “МНИИ педиатрии и детской хирургии” Минздравсоцразвития России, д.м.н.;
Малиновская В.В. – профессор, руководитель отдела интерферонов ФГБУ “НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи” Минздравсоцразвития России, д.б.н.;
Ружицкая Е.А. – ведущий научный сотрудник, НИЛ общей патологии, ФГУ “МНИИ педиатрии и детской хирургии” Минздравсоцразвития России, к.м.н.;
Шаповалова Т.Г. – врач высшей категории, врач клинической лаборатории, ФГУ “МНИИ педиатрии и детской хирургии” Минздравсоцразвития России;
Гусева Т.С. – научный сотрудник отдела интерферонов ФГБУ “НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи” Минздравсоцразвития России;
Паршина О.В. – научный сотрудник отдела интерферонов ФГБУ “НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи” Минздравсоцразвития России;
Бояджан М.Б. – врач-нефролог, заведующая отделением нефрологии ДГКБ им. Н.Ф. Филатова;
Юдин М.Ю. – врач-нефролог, отделение нефрологии ДГКБ им. Н.Ф. Филатова


Похожие статьи


Бионика Медиа