Роль полиморфного маркера R990G гена кальций-чувствительного рецептора в регуляции уровня паратгормона у детей с хронической болезнью почек II–V cтадий


М.С. Молчанова, Е.Е. Тихомиров, Л.П. Быкова, Е.А. Молчанова, А.Л. Румянцев, А.Л. Валов, Д.Б. Эктов, В.А. Гаврилова, Ю.Б. Юрасова, Э.К. Петросян

ГБОУ ВПО “Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова” Минздравсоцразвития России, Москва; ГУ “Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д.И. Ивановского” Минздравсоцразвития России, Москва; ФГУ “Российская детская клиническая больница” Минздравсоцразвития России, Москва
Цель. Определение частоты встречаемости трех полиморфизмов, A986S, R990G и Q1011E, в группе детей с хронической болезнью почек (ХБП) II–V стадий, а также изучение влияния этих полиморфизмов на уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) в крови.
Материал и методы. В исследование были включены 80 детей с ХБП II–V стадий (44 мальчика, 36 девочек). Средний возраст – 11,5 ± 4,2 (1,6–17,3) года. В качестве контрольной группы использовали выборку из 40 человек (14 мужчин и 26 женщин), средний возраст – 32,9 ± 11,5 (22–45) лет, без хронических заболеваний почек. Исследовались A986S, R990G и Q1011E полиморфизмы кальций-чувствительного рецептора методом сиквенса. У всех пациентов определялся ПТГ. В зависимости от его уровня дети были разделены на две группы: 70 детей с вторичным гиперпаратиреозом (ПТГ > 62 пг/мл), 10 больных с гипопаратиреозом (ПТГ < 62 пг/мл).
Результаты. Нами не выявлено достоверных различий в распределении частот аллелей и генотипов в общей группе больных по сравнению с контрольной группой и в группе больных с гиперпаратиреозом. При анализе группы детей с гипопаратиреозом отмечено увеличение частоты аллеля G и генотипа RG990 по сравнению с группами контроля и гиперпаратиреозом. Частота аллеля G составила 25 % в группе с гипопаратиреозом, 6,2 % – в группе контроля (χ2 = 6,25, р = 0,01) и 9,3 % – в группе гиперпаратиреоза (χ2 = 4,33, р = 0,04). Частота генотипа RG составила 50 % в группе с гипопаратиреозом, 12,5 % – в группе контроля (χ2 = 7,03, р = 0,008) и 18,6 % – в группе гиперпаратиреоза (χ2 = 4,96, р = 0,03).
Заключение. У детей с ХБП существует связь между полиморфизмом гена кальций-чувствительного рецептора и нарушениями фосфорно-кальциевого обмена: носительство аллелем G990-аллеля сопряжено с более низким уровнем ПТГ в крови и склонностью к гипопаратиреозу.

Литература


1. Brown E.M., Gamba G., Riccardi D. et al. Cloning and characterization of an extracellular Ca2+-sensing receptor from bovine parathyroid. Nature 1993; 366: 575-580.
2. Aida K., Koishi S., Tawata M. et al. Molecular cloning of a putative Ca2+- sensing receptor cDNA from human kidney. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995; 214: 524.
3. Toribio R.E., Kohnl C.W., Capen C.C. et al. Parathyroid hormone (PTH) secretion, PTH mRNA and calcium-sensing receptor mRNAexpression in equine parathyroid cells, and effects of interleukin (IL)-1, IL-6, and tumor necrosisfactor-a on equine parathyroid cell function. J. Mol. Endocrinol. 2003; 3: 609.
4. Brown E.M., Macleod R.J. Extracellular calcium sensing and extracellular calcium signaling. Physiological Reviews. 2001; 81: 239.
5. Ростомян Л.Г., Рожинская Л.Я., Егшатян Л.М. Кальцимиметики — новый класс препаратов для лечения гиперпаратиреоза. Остеопороз и остеопатии. 2008; 2: 29—36.
6. Hebert S.C., Seidman C.E., Seidman J.G. Autosomal dominant hypocalcaemia caused by a Ca-sensing receptor gene mutation. Nature Genet. 1994; 8: 303.
7. Poliak M.R., Brown E.M., Chou Y.H. et al.: Mutations in the human Ca2+-sensing receptor gene cause familial hypocalciuric hypercalcemia and neonatal severe hyperparathyroidism. Cell. 1993; 75: 1297—1303.
8. Eren P.A., Turan K., Berber I. et al. The clinical significance of parathyroid 14. tissue calcium sensing receptor gene polymorphisms and expression levels in end-stage renal disease patients Clinical Nephrology. 2009; 72 (2): 114—121.
9. Cole D.E., Peltekova V.D., Rubin L.A. et al. A986S polymorphism of the calcium-sensing receptor and circulating calcium concentrations. 15. Lancet. 1999; 353: 112.
10. Yokoyama K., Shigematsu T., Tsukada T. et al. Apa I polymorphism in the vitamin D receptor gene may affect the parathyroid response in Japanese with 16. end-stage renal disease. Kidney Int. 1998; 53: 454—458.
11. Nagaba Y., Heishi M., Tazawa H. et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms. affect secondary hyperparathyroidism in hemodialyzed patients. Am. J. Kidney Dis. 1998; 32: 464—469.
12. Cole D.E.C., Vieth R., Trang H.M. et al. Association between total serum calcium and the A986S polymorphism of the calcium-sensing receptor gene. Mol. Gen. Metab. 2001; 72:168—174.
13. Tsukamoto K., Orimo H., Hosoi T. et al. Association of bone mineral density 18. with polymorphism of the human calcium-sensing receptor locus. Calcif. Tissue Int. 2000; 66: 181—183.
14. Bollerslev J., Wilson S.G., Dick I.M. et al. Calcium-sensing receptor gene polymorphism A986S does not predict serum calcium level, bone mineral density, calcaneal ultrasound indices, or fracture rate in a large cohort of elderly women. Calcif. Tissue Int. 2004; 74: 12—17.
15. Yano S., Sugimoto T., Kanzawa M. et al. Association of calcium-sensing receptor gene with parathyroid hormone secretion in hemodialysis patients. Nephron. 2000; 85: 317—323.
16. Yokoyama K., Shigematsu T., Tsukada T. et al. Calcium-sensing receptor gene polymorphism affects the parathyroid response to moderate hypercalcemic suppression in patients with endstage renal disease. Clin. Nephrol. 2002; 57: 131—135.
17. Corbetta S., Eller-Vainicher C., Filopanti M. et al. R990G polymorphism of the calcium-sensing receptor and renal calcium excretion in patients with primary hyperparathyroidism. Eur. J. Endocrinol. 2006; 155: 687—692.
18. Yamauchi M., Sugimoto T., Yamaguchi T. et al. Association of polymorphic alleles of the calcium-sensing receptor gene with the clinical severity of primary hyperparathyroidism. Clinical Endocrinology. 2001; 55: 373—379.


Об авторах / Для корреспонденции


Молчанова М.С. – ассистент кафедры госпитальной педиатрии, ГБОУ ВПО “Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова” Минздравсоцразвития России.
E-mail: maria_molchanova@yahoo.com;
Тихомиров Е.Е. – старший научный сотрудник, ГУ “Научно-исследовательский институт вирусологии им/ Д.И. Ивановского” Минздравсоцразвития России, к.м.н.;
Быкова Л.П. – врач лаборатории клинической иммунологии, ФГУ “Российская детская клиническая больница” Минздравсоцразвития России, к.б.н.;
Молчанова Е.А. – врач-нефролог отделения по пересадке почки, ФГУ “Российская детская клиническая больница” Минздравсоцразвития России, к.м.н.;
Румянцев А.Л. – врач-нефролог отделения по пересадке почки, ФГУ “Российская детская клиническая больница” Минздравсоцразвития России, к.м.н.;
Валов А.Л. – заведующий отделением по пересадке почки, ФГУ “Российская детская клиническая больница” Минздравсоцразвития России, д.м.н.;
Эктов Д.Б. – врач-хирург отделения по пересадке почки, ФГУ “Российская детская клиническая больница” Минздравсоцразвития России;
Гаврилова В.А. – врач-нефролог отделения нефрологии, ФГУ “Российская детская клиническая больница” Минздравсоцразвития России, д.м.н.;
Юрасова Ю.Б. – заведующая отделением нефрологии, ФГУ “Российская детская клиническая больница” Минздравсоцразвития России, д.м.н.;
Петросян Э.К. – профессор кафедры госпитальной педиатрии, ГБОУ ВПО “Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова” Минздравсоцразвития России, д.м.н.


Похожие статьи


Бионика Медиа