Быстрая элиминация мелких конкрементов из средней трети мочеточника: механизмы модуляции сокращения и релаксации гладкой мышечной ткани


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2022.2.51-55

Э.Ф. Баринов, Ю.Ю. Малинин, Х.В. Григорян

ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького», Донецк, Донецкая народная республика
Цель исследования: установить молекулярные механизмы, модулирующие быстрый траффик мелких (≤6мм) конкрементов в средней трети мочеточника.
Материал и методы. Исследование носило проспективный характер и включило 21 пациента с быстрой (в течение 24–72 часов) элиминацией конкрементов из средней трети мочеточника на фоне стандартной литокинетической терапии. Анализ функциональной активности рецепторов, модулирующих перистальтику мочеточника, выполнили in vitro на суспензии тромбоцитов. Использовали следующие агонисты: АТФ, АДФ, аденозин, эпинефрин, ангиотензин-2 (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Германия). Оценку агрегации тромбоцитов проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (USA).
Результаты. При элиминации конкрементов в течение первых 24 часов литокинетической терапии выявлена гиперреактивность α2-адренорецептора, ангиотензинового АТ1-рецептора, пуриновых Р2Y- и Р2Х1-рецептора. Данный факт подтверждает возможность усиления сократительной активности мочеточника посредством симпато-адреналовой (САС) и ренин-ангиотензиновой систем (РАС), а также локального миогенного механизма, связанного с повышением содержания внеклеточного АДФ. Отсроченная на 48–72 часа элиминация конкрементов характеризовалась модуляцией перистальтики мочеточника через α2-адренорецептор вследствие активации САС и через пуриновый P2X1-рецептор, индуцируемый АТФ. Выявленная гиперреактивность P2X1-рецептора может быть связана с необходимостью повышения силы сокращения гладкой мышечной ткани мочеточника в условиях ограниченной активности РАС и сохраняющейся ишемии мочевыводящих путей. Необходимым условием элиминации мелких конкрементов стало поддержание базального уровня релаксации мышечной оболочки мочеточника, что достигалось путем сохранения нормореактивности аденозинового А2А-рецептора.
Заключение. Вариабельность сроков быстрого траффика мелких конкрементов при литокинетической терапии определяется индивидуальными особенностями формирования и регуляции компенсаторных механизмов в процессе нефролитиаза, целью которых является оптимизация процессов сокращения и расслабления мышечной оболочки мочеточника.

Литература


1. Liu J., Zhao M., Chen Z., et al. TRPM3 channel activation inhibits contraction of the isolated human ureter via CGRP released from sensory nerves. Life Sci. 2021;268:118967. Doi: 10.1016/j.lfs.2020.118967.


2. Morsy S., Nasser I., Aboulela W., et al. Efficacy of Mirabegron as Medical Expulsive Therapy for Distal Ureteral Stones: A Prospective, Randomized, Double-Blinded, Controlled Study. Urol/ Int. 2022;31:1–7. Doi: 10.1159/000521171.


3. Osman F., Romics I., Nyírády P., et al. Ureteral motility. Acta Physiol. Hung. 2009;96(4):407–26. Doi: 10.1556/APhysiol.96.2009.4.2.


4. Matsumoto R., Otsuka A., Suzuki T., et al. Expression and functional role of β3 -adrenoceptors in the human ureter. Int. J. Urol. 2013;20(10):1007–14. Doi: 10.1111/iju.12093.


5. Shen H., Chen Z., Mokhtar A.D., et al. Expression of β-adrenergic receptor subtypes in human normal and dilated ureter. Int. Urol. Nephrol. 2017;49(10):1771–78. Doi: 10.1007/s11255-017-1667-y.


6. Guan N.N., Gustafsson E., Svennersten K. Inhibitory Effects of Urothelium-related Factors. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2017;121(4):220–24. Doi: 10.1111/bcpt.12785.


7. Figueroa S.M., Lozano M., Lobos C., et al. Upregulation of Cortical Renin and Downregulation of Medullary (Pro)Renin Receptor in Unilateral Ureteral Obstruction. Front. Pharmacol. 2019;10:1314. Doi: 10.3389/fphar.2019.01314.


8. Harrison P., Mackie I., Mumford A. British. Guidelines for the laboratory investigation of heritable disorders of platelet function. Brit. J. Haematol. 2011;155(1):30–44. Doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08793.x.


9. Al-Sofiani M.E., Yanek L.R., Faraday N., еt al. Diabetes and Platelet Response to Low-Dose Aspirin. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2018;103(12):4599–608. Doi: 10.1210/jc.2018-01254.


10. Yu W., Hill W.G., Robson S.C., Zeidel M.L. Role of P2X4 Receptor in Mouse Voiding Function. Sci. Rep. 2018;8(1):1838. Doi: 10.1038/s41598-018-2021.


11. Monks D.R., BRund S.J. The modulation of ureteral smooth muscle contractile responses by α1- and α2-adrenoceptor activation. Physiol. Int. 2018;105(3):225–32. Doi: 10.1556/2060.105.2018.3.19.


12. Comiter C. Local renin-angiotensin systems in the genitourinary tract. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2012;385(1):13–26. Doi: 10.1007/s00210- 011-0706-y.


13. Mastropaolo M., Zizzo M.G., Auteri M., et al. Activation of angiotensin II type 1 receptors and contractile activity in human sigmoid colon in vitro. Acta Physiol. (Oxf). 2015;215(1):37–45. Doi: 10.1111/apha.12538.


14. Aschrafi A., Berndt A., Kowalak J.A., et al. Angiotensin II mediates the axonal trafficking of tyrosine hydroxylase and dopamine β-hydroxylase mRNAs and enhances norepinephrine synthesis in primary sympathetic neurons. J. Neurochem. 2019;150(6):666–77. Doi: 10.1111/jnc.14821.


15. Hao Y., Wang L., Chen H., et al. Targetable purinergic receptors P2Y12 and A2b antagonistically regulate bladder function. JCI Insight. 2019;4(16):e122112. Doi: 10.1172/jci.insight.122112.


16. Yu W., Sun X., Robson S.C., Hill W.G. ADP-induced bladder contractility is mediated by P2Y12 receptor and temporally regulated by ectonucleotidases and adenosine signaling. FASEB J. 2014;28(12):5288–98. Doi: 10.1096/ fj.14-255885.


17. Kishore B.K., Robson S.C., Dwyer K.M. CD39-adenosinergic axis in renal pathophysiology and therapeutics. Purinergic Signal. 2018;14(2):109–20. Doi: 10.1007/s11302-017-9596-x.


18. Yu W., Hill W.G., Robson S.C., Zeidel ML. Role of P2X4 Receptor in Mouse Voiding Function. Sci. Rep. 2018;8(1):1838. Doi: 10.1038/s41598-018- 20216-4.


Об авторах / Для корреспонденции


Баринов Эдуард Федорович – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой гистологии, цитологии и эмбриологии кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького». ДНР, Донецк; e-mail: barinov.ef@gmail.com
ORCID: 0000-0002-8070-2242
Малинин Юрий Юрьевич – к.м.н., заведующий кафедрой урологии ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького», Донецк; e-mail: jora2@list.ru
ORCID: 0000-0002-7809-5260
Григорян Хачен Владимирович – к.м.н., ассистент кафедры урологии ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького», Донецк; e-mail: khachengrigoryan@gmail.com
ORCID: 0000-0002-8785-1662


Похожие статьи


Бионика Медиа