Эффективность гидроксихлорохина и его влияние на клеточный и гуморальный иммунитет у пациентов с иммуноглобулин А-нефропатией: результаты проспективного контролируемого исследования


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2022.4.19-26

Комиссаров К.С., Нижегородова Д.Б., Минченко Е.И., Иванчик Г.И., Пилотович В.С., Зафранская М.М.

1) Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии, Минск, Республика Беларусь; 2) Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск, Республика Беларусь; 3) 1-я городская клиническая больница, Минск, Республика Беларусь; 4) Международный государственный экологический институт им. А.Д. Сахарова Белорусского государственного университета, Минск, Республика Беларусь
Цель: оценить клиническую эффективность использования гидроксихлорохина (ГХХ) по сравнению с глюкокортикостероидами (ГКC) у пациентов с иммуноглобулин А-нефропатией (ИГАН) и влияние проводимого лечения на показатели клеточного и гумо- рального иммунитета.
Материал и методы. Клинико-лабораторные и иммунологические показатели определяли в трех группах пациентов с ИГАН
со скоростью клубочковой фильтрации >50 мл/мин и протеинурией (ПУ)>1 г/сут.: 1-я группа – ГХХ (n=20), 2-я – ГКС (n=20) и 3-я группа – поддерживающая (n=12), с использованием методов проточной цитометрии и иммуноферментного анализа.
Результаты. Шестимесячный курс ГХХ снижал уровень ПУ (р=0,03), относительное число TNK-клеток (р=0,05) и γδТ-лимфоцитов (р=0,01), как и их цитотоксический профиль, а также уменьшал концентрацию фактора APRIL и иммуноглобулинов в сыворотке пациентов с ИГАН (р=0,05), что приводило к ремиссии 60% человек.
Заключение. ГХХ может быть использован как эффективная альтернативная терапия у пациентов с ИГАН.
Ключевые слова: фактор APRIL, лимфоидные клетки, иммуноглобулин А-нефропатия, гидроксихлорохин, глюкокортикостероиды, терапия
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Schena F., Nistor I. Epidemiology of IgA Nephropathy: A Global Perspective. Semin. Nephrol. 2018;38(5):435–42. Doi: 10.1016/j.semnephrol.2018.05.013.


2. Комиссаров К.С., Краско О.В., Дмитриева М.В. и др. Иммуноглобулина А-нефропатия в белорусской когорте. Клинико-морфологические особенности, факторы, ассоциированные с неблагоприятным исходом. Клин. нефрология. 2017;3:25–33.


3. Нижегородова Д.Б., Комиссаров К.С., Минченко Е.И. и др. Функциональный профиль γδт-лимфоцитов у пациентов с IgA-нефропатией. Нефрология и диализ. 2022;24(1):72–81. Doi: 10.28996/2618-9801-2022-1-72-81.


4. Kidney Disease: improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group. KDIGO Clinical Practice Guidline for Glomerulonephritis. Chapter 2: Immunoglobulin A-nephropathy (IgAN)/Immunoglobulin A vasculitis (IgAV). Kidney Int. Suppl. 2021;100(Suppl. 4):115–28. Doi: 10.1016/jkint.2021.05.021.


5. Lv J., Zhang H., Chen Y., et al. Combination therapy of prednisone and ACE inhibitor versus ACE-inhibitor therapy alone in patients with IgA nephropathy: a randomized controlled trial. Am. J. Kidney Dis. 2009;53:26–32. Doi: 10.1053/j.ajkd.2008.07.029.


6. Manno C., Torres D.D., Rossini M., et al. Randomized controlled clinical trial of corticosteroids plus ACE inhibitors with long-term follow-up in proteinuric IgA-nephropathy. Nephrol. Dial. Transplant. 2009;24:3694–701. Doi: 10.1093/ndt/gfp356.


7. Pozzi C., Andrulli S., Del Vecchio L., et al. Corticosteroid effectiveness in IgA nephropathy: long-term results of a randomized, controlled trial. J. Am. Soc. Nephrol. 2004;15(1):157–63. Doi: 10.1097/01.asn.0000103869.08096.4f.


8. Rauen T., Eitner F., Fitzner C., et al. Investigators ST-I: Intensive supportive care plus immunosuppression in IgA-nephropathy. N. Engl. J. Med. 2015;373(23):2225–36. Doi: 10.1056/nejmoa1415463.


9. Lv J., Zhang H., Wong M.G., et al. Effect of oral methylprednisoloneon clinical outcomes in patients with IgA nephropathy: the TESTING randomized clinical trial. JAMA. 2017;318(5):432–42. Doi: 10.1001/ jama.2017.9362.


10. Kasitanon N., Fine D.M., Haas M., et al. Hydroxychloroquine use predicts complete renal remission within 12 months among patients treated with mycophenolate mofetil therapy for membranous lupus nephritis. Lupus. 2006;15(6):366–70. Doi: 10.1191/0961203306lu2313oa.


11. Gao R., Wu W., Wen Y., et al. Hydroxychloroquine alleviates persistent proteinuria in IgA nephropathy. Int. Urol. Nephrol. 2017;49(7):1233–41. Doi: 10.1007/s11255-017-1574-2.


12. Liu L.-J., Yang Y.-z., Shi S.-F., et al. Effects of hydroxychloroquine on proteinuria in IgA nephropathy: a randomized controlled trial. Am. J. Kidney Dis. 2019;74(1):15–22. Doi: 10.1053/j.ajkd.2019.01.026.


13. Levey A.S., Stevens L., Schmid C., et al. A New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate. Ann. Intern. Med. 2009;150(5):604–12. Doi: 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006.


14. Trimarchi H., Barratt J., Cattran D., et al. Oxford Classification of IgA nephropathy 2016: an update from the IgA Nephropathy Classification Working Group. Kidney Int. 2017;91(5):1014–21. Doi: 10.1016/j.kint.2017.02.003.


15. Stefan G., Mircescu G. Hydroxychloroquine in IgA nephropathy: a systematic review. Renal. Failure. 2021;43(1):1520–27. Doi: 10.1080/0886022X.2021.2000875.


16. Yang Y.-z., Chen P., Liu L.-J., et al. Comparison of the effects of hydroxychloroquine and corticosteroid treatment on proteinuria in IgA nephropathy: a case-control study. BMC. Nephrol. 2019;20(1):297–305. Doi: 10.1186/s12882-019-1488-6.


17. Robert T., Berthelot L., Cambier A., et al. Molecular insights into the pathogenesis of IgA nephropathy. Trend. Mol. Med. 2015;21(12):762–75. Doi: 10.1016/j.molmed.2015.10.003.


18. Mauthe M., Orhon I., Rocchi C., et al. Chloroquine inhibits autophagic flux by decreasing autophagosomelysosome fusion. Autophagy. 2018;14(8):1435–55. Doi: 10.1080/15548627.2018.1474314.


19. Paul S., Giri S., Lal G. Role of gamma-delta (γδ) T Cells in autoimmunity. J. Leukoc. Biol. 2015;97:259–71. Doi: 10.1189/ jlb.3RU0914-443R.


20. Fichtner A.S., Ravens S., Prinz I. Human γδ TCR Repertoires in Health and Disease. Cells. 2020;9(800):1–14. Doi: 10.3390/cells9040800.


21. Toyabe S., Harada W., Uchiyama M. Oligoclonally expanding gamma delta T lymphocytes induce IgA switching in IgA nephropathy. Clin. Exp. Immunol. 2001;124:110–17. Doi: 10.1046/j.1365-2249.2001.01494.x


22. Rosenkranz A., Knight S., Sethi S., et al. Regulatory interactions of αβ and γδ T cells in glomerulonephritis. Kidney Int. 2000;58(3):1055–66. Doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00263.x.


Об авторах / Для корреспонденции

Комиссаров Кирилл Сергеевич – к.м.н., доцент, заведующий отделом нефрологии, почечно-заместительной терапии и трансплантации почки ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии». Адрес: Минск, Семашко, 8; тел.: +(37517) 277-20-35, + (37529) 680-70-97; e-mail: kirill_ka@tut.by. ORCID: 0000-0002-2648-0642
Нижегородова Дарья Борисовна – к.биол.н., доцент, руководитель отдела иммунологии и биомедицинских технологий научно-исследовательской лабо- ратории ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования». Адрес: Минск, ул. П. Бровки, 3, корп. 3.; тел.: + (37517) 390-22-32,
+ (37529) 608-99-94; e-mail: nzh@tut.by. ORCID: 0000-0003-1633-7487
Минченко Елена Ивановна – врач-нефролог отделения нефрологии, УЗ «1-я Городская клиническая больница». Адрес: Минск, п-т Независимости, 64; тел. +(37517) 379-05-50; e-mail: elena_nefro@mail.ru. ORCID: 0000-0001-6268-7563
Иванчик Галина Ивановна – старший научный сотрудник отдела иммунологии и биомедицинских технологий научно-исследовательской лаборато- рии ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования». Адрес: Минск, ул. П. Бровки, 3, корп. 3; тел. +(37517) 390-33-56; e-mail: immunology.by@gmail.com
Пилотович Валерий Станиславович – д.м.н., профессор кафедры урологии и нефрологии ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования». Адрес: Минск, ул. П. Бровки, 3, корп. 3; тел. +(37517) 265-25-61; e-mail: pilotovich@mail.ru. ORCHID: 0000-0001-8256-5889.
Зафранская Марина Михайловна – д.м.н., профессор, заведующая кафедрой иммунологии УО Международный государственный экологический институт им. А.Д. Сахарова Белорусского государственного университета. Адрес: Минск, ул. Долгобродская, 23, корп. 1; тел.: + (37517) 243-00-07, +(37529) 631-25-48; e-mail: zafranskaya@gmail.com. ORCHID: 0000-0002-8739-8300


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа