Применение ингибитора рецептора интерлейкина-6 левилимаба в лечении COVID-19 у больных хронической почечной недостаточностью


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2023.1.21-29

Фролова Н.Ф., Томилина Н.А., Усатюк С.С., Дьякова Е.Н., Сысоева И.Л., Терентьева Н.В., Фролов М.А., Ким И.Г.

1) ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РФ, Москва, Россия; 3) ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Москва, Россия
Хроническая болезнь почек (ХБП) является фактором риска тяжелого течения и летального исхода новой коронавирусной инфекции. Ингибитор рецептора интерлейкина-6 (ИЛ-6) левилимаб улучшает прогнозы при COVID-19 путем купирования гипериммунного ответа.
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения левилимаба при лечении COVID-19 у больных хронической почечной недостаточностью.
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 56 пациентов ХБП (у большинства – 3А–4-я стадии), медиана креатинина сыворотки крови – 173 (137; 237) мкмоль/л, получавших левилимаб по поводу среднетяжелого и тяжелого COVID-19. Левилимаб назначался в дозе от 162 до 648 мг, преимущественно внутривенно в первые сутки госпитализации.
Результаты. На фоне терапии левилимабом наблюдалось быстрое купирование симптомов гипервоспаления и уменьшение потребности в кислородотерапии. Ухудшения функции почек не было ни у одного пациента. Напротив, у 75% уровень креатинина снизился, его медиана к моменту выписки составила 127 (106; 185) мкмоль/л, что сопровождалось повышением медианы скорости клубочковой фильтрации с 27,5 при поступлении до 41 мл/мин/1,73 м2 при выписке (р<0,0001). В период с 4-х по 18-е сутки госпитализации 94,6% пациентов были выписаны с выздоровлением, что у 79% сопровождалось улучшением функции почек. Летальный исход наблюдался у 3 (5,4%) пациентов, поступивших в реанимацию в крайне тяжелом состоянии и имевших тяжелую сопутствующую патологию. Серьезных побочных эффектов при лечении левилимабом не наблюдалось.
Заключение. У больных ХБП левилимаб обладает хорошим профилем безопасности и достаточно эффективен в качестве патогенетической терапии COVID-19 независимо от степени снижения функции почек.
Ключевые слова: левилимаб, ингибитор рецептора ИЛ-6, COVID-19, нарушение функции почек, хроническая болезнь почек
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Wu Z., McGoogan J.M. Characteristics of and Important Lessons from the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72314 Cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020;323(13):1239–42. Doi: 10.1001 /jama.2020.2648.


2. Yang X., Yu Y., Xu J., et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir. Med. 2020;8(5):475–81. Doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5.


3. Zhou F., Yu T., Du R., et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054–62. Doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3.


4. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., et al. China Medical Treatment Expert Group for Covid-19: Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N. Engl. J. Med. 2020;382:1708–20. Doi: 10.1056/NEJMoa2002032.


5. Huang Ch., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395:497–506. Doi. org/10.1016/S0140-6736 (20)30183-5.


6. CDC: Hospitalization rates and characteristics of patients hospitalized with laboratory-confirmed coronavirus disease 2019 – COVID-NET, 14 states, March 1–30, 2020, 2020. Available at: https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6915e3.htm. Accessed April 20, 2020.


7. Henry B.M., Lippi G. Chronic kidney disease is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID19) infection. Int. Urol. Nephrol. 2020;52(6):1193–4. Doi: 10.1007/s11255-020-02451-9.


8. SARS-CoV-2 Surveillance Group, Istituto Superiore di Sanità (2020) Characteristics of COVID-19 patients dying in Italy. Available at: https:// www.epicentro.iss.it/en/coronavirus/sars-cov-2-analysis-of-deaths. Accessed November 20, 2022.


9. Moore J. B., June C.H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020;368(6490):473–4. Doi: 10.1126/science.abb8925.


10. Baillie J.K., Digard P. Influenza – time to target the host? N. Engl. J. Med. 2013;369(2):191–3. Doi: 10.1056/NEJMcibr1304414.


11. Wong C.K., Lam C.W.K., Wu A.K.L., et al. Plasma inflammatory cytokines and chemokines in severe acute respiratory syndrome. Clin. Exp. Immunol. 2004;136(1):95–103. Doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02415.x.


12. Ruan Q., Yang K., Wang W., et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intens. Care Med. 2020;46(5):846–8. Doi: 10.1007/s00134-020-05991-x.


13. Gupta S., Leaf D.E. Tocilizumab in COVID-19: some clarity amid controversy. Lancet.2021;397(10285):1599–601. Doi: 10.1016/S0140-6736(21)00712-1.


14. Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in Inflammation, Immunity, and Disease. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2014;6(10):1–16. Doi: 10.1101/ cshperspect.a016295.


15. Kang S., Narazaki M., Metwally H., Kishimoto T. Historical overview of the interleukin-6 family cytokine. J. Exp. Med. 2020;217(5):1–10. Doi. org/10.1084/jem.20190347.


16. Murakami M., Kamimura D., Hirano T. Pleiotropy and Specificity: Insights from the Interleukin 6 Family of Cytokines. Immunity. 2019;50(4):812–23. Doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.027.


17. Samaee H., Mohsenzadegan M., Ala S., et al. Tocilizumab for treatment patients with COVID-19: Recommended medication for novel disease. Int. Immunopharmacol. 2020;89(Pt. A):107018. Doi: 10.1016/j. intimp.2020.107018.


18. Horby P., Lim S., Emberson J.R., et al Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 — Preliminary Report. The RECOVERY Collaborative Group. N. Engl. J. Med. 2021;384(8):693–704. Doi: 10.1056/NEJMoa2021436.


19. Фролова Н.Ф., Томилина Н.А., Усатюк С. С. и др. Моноклональные антитела к рецептору интерлейкина-6 при лечении COVID-19 у пациентов с хронической болезнью почек. Инфекционные болезни: новости мнения, обучение. 2022;1(40):77–84.


20. WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group, Shankar-Hari M, Vale CL, Godolphin PJ, et al. Association Between Administration of IL-6 Antagonists and Mortality Among Patients Hospitalized for COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. 2021;326(6):499–518. Doi: 10.1001/ jama.2021.11330.


21. Avni T., Leibovici L., Cohen I. Tocilizumab in the treatment of COVID-19-a meta-analysis. QJM. 2021;114(8):577–86. Doi: 10.1093/qjmed/hcab142.


22. Hermine O., Tharaux P.-L., et al. for the CORIMUNO-19 Collaborative Group. Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia A Randomized Clinical Trial. JAMA. Intern. Med. 2021;181(1):32–40. Doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6820.


23. Gupta S., Wang W., Hayek S.S., et al. Association between early treatment with tocilizumab and mortality among critically ill patients with covid-19. JAMA. Intern. Med. 2021;181(1):41–51. Doi: 10.1001/jamainternmed.2020. 6252.


24. Gordon A.C., Mouncey P.R., Al-Beidh F. et al. REMAP-CAP Investigators. Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Patients with Covid-19. N. Engl. J. Med. 2021;384 (16):1491–502. Doi: 10.1056/NEJMoa2100433.


24. WHO Therapeutics and COVID-19: living guideline. Available at: https:// www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2022.5. Accessed November 20, 2022.


25. Временные методические рекомендации. «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». 9 версия. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Москва 26.10.2020.


26. Lomakin N.V., Bakirov B.A., Protsenko D. N., et al The efficacy and safety of levilimab in severely ill COVID-19 patients not requiring mechanical ventilation: results of a multicenter randomized double-blind placebo-controlled phase III CORONA clinical study Inflammat. Res. 2021;70:1233–46. ttps:// doi.org/10.1007/s00011-021-01507-5.


27. 28. Городин В.Н., Мойсова Д.Л., Зотов С.В. и др. Особенности упреждающей противовоспалительной терапии левилимабом при COVID-19. Инфекционные болезни, 2021;19(3):14–23.


28. Тавлуева Е.В., Иванов И.Г., Лыткина К.А. и др. Применение левилимаба у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) в реальной клинической практике. Клин. фармакология и терапия. 2021;30(3):31–7.


29. Хрипун А.И., Старшинин А.В., Антипова Ю.О. и др. Опыт применения левилимаба и барицитиниба в терапии COVID-19 легкого течения на амбулаторном этапе. Тер. архив. 2022;94(5):666–72.


30. Чуланов В.П., Бакиров Б.А., Везикова Н.Н. и др. Опыт упреждающей терапии ингибиторами рецептора ИЛ-6 и перспективы ее применения в рамках эволюции COVID-19. Тер. архив. 2022;94(8):1028–35.


31. Временные методические рекомендации. «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». 14 версия. Министерство здравоохранения Российской Федерации 27.12.2021. Москва.


32. Guaraldi G., Meschiari M., Cozzi-Lepri A., et al. Tocilizumab in patients with severe COVID-19: a retrospective cohort study. Lancet. Rheumatol. 2020;2(8):e474–84. Doi: 10.1016/S2665-9913(20)30173-9.


33. Alberici F., Delbarba E., Manenti C., et al. Management of Patients on Dialysis and With Kidney Transplantation During the SARS-CoV-2 (COVID-19) Pandemic in Brescia, Italy. Kidney Int. Rep. 2020;5(5):580–85. Doi. org/10.1016/j.ekir.2020.04.001.


34. Trujillo H., Caravaca-Fontán F., Sevillano Á., et al. Tocilizumab use in Kidney Transplant Patients with COVID-19. Clin. Transplantat. 2020;34(11):E14072. Doi. Org/10.1111/ctr.14072.


Об авторах / Для корреспонденции

Фролова Надия Фяатовна – к.м.н., заместитель главного врача по нефрологической помощи ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ. Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, 3. e-mail: nadiya.frolova@yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3234-8266
Томилина Наталья Аркадьевна – д.м.н., профессор, заведующая кафедрой нефрологии факультета дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава РФ, консультант консультативно-нефрологического отделения ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ. Адрес: 127473, Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1.; e-mail: natomilina@yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3603-8524 Усатюк Сергей Сергеевич – заведующий нефрологическим отделением ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ. Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, 3. e-mail: usatuk-doc@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8742-3860
Дьякова Екатерина Николаевна – врач нефрологического отделения ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ. Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, 3. е-mail: katerina-diakova@mail.ru Cысоева Ирина Леонидовна – врач нефрологического отделения ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ. Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, 3. е-mail: i.l.sysoeva@mail.ru Терентьева Наталия Владимировна – врач нефрологического отделения ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ. Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, 3 е-mail: natterentyeva14@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/ 0000-0003-0614-8076
Фролов Михаил Андреевич – лаборант-регистратор Московского городского нефрологического центра ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, д. 3. e-mail: mikai01@mail.ru
Ким Ирина Гиховна – к.м.н., ведущий научный сотрудник Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Адрес: 125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10. Консультант консультативно-нефрологического отделения ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ Адрес: 123182, Москва, ул. Пехотная, д. 3. e-mail: kig21@rambler.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа