Разработка и валидация стандартизированной технологии IVD для скрининга хронической болезни почек на основе сравнительного анализа методов определения протеинурии
Введение. Хроническая болезнь почек (ХБП) является глобальной проблемой здравоохранения. Ключевую роль в ее раннем выявлении играет скрининг протеинурии, однако вариабельность результатов из-за различий в методах и оборудовании затрудняет стандартизацию диагностики. Цель. Разработка и оптимизация стандартизированной технологии in vitro диагностики (IVD) для скрининга ХБП на основе сравнительного анализа точности, воспроизводимости и клинической значимости методов определения белка в моче. Материал и методы. Проведено проспективное исследование 43 образцов мочи пациентов. Концентрация белка определялась на трех анализаторах: Aution Max AX-4030 (полуколичественный метод «сухой химии»), Белур-600 (пирогаллоловый красный, PGR) и AU480 (Beckman Coulter, пирогаллоловый красный/молибдат). Креатинин мочи и сыворотки определялся на AU480 (метод Яффе, IDMS-стандартизированный). Проведена оценка воспроизводимости, систематической ошибки (Bias), корреляционный и регрессионный анализ. Рассчитана скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формулам CKD-EPI, MDRD и Кокрофта–Голта. Результаты. Все методы продемонстрировали высокую воспроизводимость (CV<3,5%). Выявлено систематическое завышение результатов на анализаторе AU480 в среднем на 15–20% по сравнению с Белур-600 и Aution Max, особенно в диапазоне низких концентраций белка (0–0,99 г/л; p<0,05). Aution Max показал 100% чувствительность при клинически значимом пороге отношения белка к креатинину в моче 150 мг/л. Сильная обратная корреляция между соотношением белок/креатинин (Б/К) и СКФ (r=-0,78–-0,81; p<0,001) подтвердила диагностическую ценность соотношения Б/К. Наибольшая согласованность в стадировании ХБП наблюдалась между формулами CKD-EPI и MDRD (88% полного совпадения стадий). Заключение. На основании результатов разработана стандартизированная двухэтапная технология IVD-скрининга ХБП. Алгоритм включает первичный высокочувствительный скрининг на Aution Max с последующим подтверждением и количественной оценкой протеинурии путем определения соотношения Б/К в моче на биохимическом анализаторе (предпочтительно AU480) и расчетом СКФ по формуле CKD-EPI. Для обеспечения точности и сопоставимости результатов критически важно использование единой платформы и реагентов в рамках одной лаборатории.Шмидт И.О., Власова О.Л., Гусейнов Р.Г., Бештоев А.Х., Малышев Е.А., Лелявина Т.А.
Ключевые слова
хроническая болезнь почек
скрининг
протеинурия
in vitro диагностика (IVD)
автоматические анализаторы
соотношение белок/креатинин
скорость клубочковой фильтрации
стандартизация
Список литературы
- Jager KJ, Kovesdy C, Langham R, Rosenberg M, Jha V, Zoccali C. A single number for advocacy and communication-worldwide more than 850 million individuals have kidney diseases. Kidney Int. 2019 Nov;96(5):1048-1050. doi: 10.1016/j.kint.2019.07.012. Epub 2019 Sep 30. PMID: 31582227.
- Foreman KJ, Marquez N, Dolgert A, Fukutaki K, Fullman N, McGaughey M, Pletcher MA, Smith AE, Tang K, Yuan CW, Brown JC, Friedman J, He J, Heuton KR, Holmberg M, Patel DJ, Reidy P, Carter A, Cercy K, Chapin A, Douwes-Schultz D, Frank T, Goettsch F, Liu PY, Nandakumar V, Reitsma MB, Reuter V, Sadat N, Sorensen RJD, Srinivasan V, Updike RL, York H, Lopez AD, Lozano R, Lim SS, Mokdad AH, Vollset SE, Murray CJL. Forecasting life expectancy, years of life lost, and all-cause and cause-specific mortality for 250 causes of death: reference and alternative scenarios for 2016-40 for 195 countries and territories. Lancet. 2018 Nov 10;392(10159):2052-2090. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31694-5. Epub 2018 Oct 16. PMID: 30340847; PMCID: PMC6227505.
- Grams ME, Yang W, Rebholz CM, Wang X, Porter AC, Inker LA, Horwitz E, Sondheimer JH, Hamm LL, He J, Weir MR, Jaar BG, Shafi T, Appel LJ, Hsu CY; CRIC Study Investigators. Risks of Adverse Events in Advanced CKD: The Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study. Am J Kidney Dis. 2017 Sep;70(3):337-346. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.01.050. Epub 2017 Mar 30. PMID: 28366517; PMCID: PMC5572665.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr;105(4S):S117-S314. doi: 10.1016/j.kint.2023.10.018. PMID: 38490803.
- Watanabe N, Kamei S, Ohkubo A, Yamanaka M, Ohsawa S, Makino K, Tokuda K. Urinary protein as measured with a pyrogallol red-molybdate complex, manually and in a Hitachi 726 automated analyzer. Clin Chem. 1986 Aug;32(8):1551-4. PMID: 3731450.
- Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. М., 2013.
- KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline. Kidney Int. Suppl. 2013;3:1–150.
Об авторах / Для корреспонденции
Шмидт Инна Олеговна – научный сотрудник, СПб ГБУЗ «Клиническая больница Святителя Луки». Адрес: 194044 Санкт-Петербург, ул. Чугунная, д. 46.https://orcid.org/0000-0003-0653-6757
Власова Ольга Леонардовна – д.физ.-мат.н., научный сотрудник, Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого, Институт биомедицинских систем и биотехнологий, Высшая школа биомедицинских систем и технологий. Адрес: 194021, Санкт-Петербург, ул. Хлопина д.11, корп.1, Лит. А.
e-mail: vlasova_ol@spbstu.ru https://orcid.org/0000-0002-9590-703X
Гусейнов Руслан Гусейнович – к.м.н., заместитель главного врача по научной деятельности СПб ГБУЗ «Клиническая больница Святителя Луки».
Адрес: 194044, Санкт-Петербург, ул. Чугунная, д. 46; e-mail: rusfa@yandex.ru. https://orcid.org/0000-0001-9935-0243
Бештоев Ахмед Хатауович – научный сотрудник СПб ГБУЗ «Клиническая больница Святителя Луки». Адрес: 194044 Санкт-Петербург, ул. Чугунная, д. 46;
тел.: +7 (812) 576-11-08; e-mail: akhmed.beshtoev@gmail.com. https://orcid.org/0009-0004-6436-3860
Малышев Егор Алексеевич – научный сотрудник СПб ГБУЗ «Клиническая больница Святителя Луки». Адрес: 194044 Санкт-Петербург, ул. Чугунная, 46;
тел.: +7 (812) 576-11-08; e-mail: malyshevyegor@gmail.com. https://orcid.org/0000-0001-6294-6182
Лелявина Татьяна Александровна – д.м.н., ведущий научный сотрудник НИОММ ФГБУ «НМИЦ им В.А. Алмазова» Минздрава РФ.
Адрес: 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2; e-mail: tatianalelyavina@mail.ru. https://orcid.org/0000-0002-1834-4982
Также по теме
